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吡格列酮和阿托伐他汀对压力负荷增加引起的大鼠心肌肥厚的影响

张铖  
【摘要】:高血压和主动脉瓣膜疾病等是引起左心室心肌肥厚的常见原因,许多临床研究证实:心肌肥厚不仅是心力衰竭前的代偿反应,而且是心律失常,心肌缺血和猝死的高危因素之一,因此延缓和抑制心肌肥厚的发展已经得到临床上越来越多的重视。 新的研究发现:在压力负荷增加引起心肌肥厚的病理过程中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-β)、心调理素-1(cardiotropin-1,CT-1)等炎性细胞因子表达增加。体外实验表明:这些炎性细胞因子可以诱导体外培养的心肌细胞肥大,并使心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠素(brain natriuretic peptide,BNP)等心肌肥厚的标志基因表达增加,因此炎性细胞因子在压力负荷增加引起的心肌肥厚过程中发挥了一定作用。 本研究第一部分通过在体动物实验方法,观察吡格列酮对压力负荷增加引起的大鼠左心室心肌肥厚和心肌细胞因子表达的影响,探讨吡格列酮对心肌肥厚的影响可能涉及的作用机制。 通过不完全结扎大鼠的腹主动脉引起压力负荷增加造成左心室肥厚的动物模型,从术前1周起经口给予吡格列酮(20mg·kg~(-1)·day~(-1))直至术后4周。处死动物后检测心脏的病理学改变,并分别用RT-PCR和免疫组化法检测心肌细胞因子IL-β、CT-1的表达。 结果发现:正常大鼠心肌中无炎性细胞因子表达,手术4周后,大鼠心肌肥厚模型形成,其心脏重/体重比值,左心室壁平均厚度,心肌细胞平均直径比空白对照组明显增加,同时RT-PCR和免疫组化结果表明:肥厚的心肌中,炎性细胞因子IL-β、CT-1的mRNA和蛋白质表达增加,心肌肥厚的标志基因BNP的 解放军军医进修学院硕卜学位论文中文摘要 mRNA表达也增多。与之相比,给手术大鼠应用毗格列酮能够有效地抑制心肌 炎性细胞因子IL一p、C不l的表达,并明显地延缓心肌肥厚的发展,使心脏重/ 体重比值,左心室壁平均厚度和心肌细胞平均直径明显降低,其心肌BNP的表 达明显低于不用药的心肌肥厚大鼠。 在第一部分研究基础上,第二部分实验将阿托伐他汀应用于同样的心肌肥厚 大鼠模型,比较不同药物对大鼠心肌肥厚和心肌细胞因子表达的影响。 心肌肥厚模型的制作方法与第一部分相同,一组大鼠从术前1周起经口给予 阿托伐他汀(smgkg一’day一’)直至术后4周,另一组在同样的时间给予阿托伐他 汀(smgkg一’day一’)十毗格列酮(20mgkg一’day一’)。其他部分实验与第一部分相同。 结果显示:阿托伐他汀能够有效地降低心肌肥厚大鼠心肌细胞因子IL一lp、 CT-1的mRNA和蛋白质表达,并延缓心肌肥厚的发展,使大鼠心脏重/体重比值, 左心室壁平均厚度和心肌细胞平均直径明显低于不用药的心肌肥厚大鼠,同时心 肌BNP的表达也显著降低。其效果与毗格列酮相近,而联合应用阿托伐他汀和 毗格列酮的疗效与单独用药相比,无统计学意义上的显著性。 总之,毗格列酮、阿托伐他汀可能通过发挥抗炎作用有效地抑制压力负荷增 加引起的心肌肥厚;联合应用毗格列酮和阿托伐他汀的上述作用与单独用药相比 效果无进一步增强。


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