收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

母系遗传药物性聋与非综合征性聋的分子遗传机制与功能研究

赵辉  
【摘要】:我们对一个氨基糖甙类药物性聋和非综合征聋的母系遗传性中国大家系进行遗传学分析:在没有接受氨基糖甙类抗生素时,一些母系遗传的成员表现为程度不等的迟发/进行性听力下降,平均发病年龄自55岁(第2代)逐渐提前到10岁(第5代)。氨基糖甙类药物可导致母系成员听力下降,而且患者接受药物的年龄似乎与听力下降程度有关。对该家系成员进行线粒体DNA测序发现:高度保守的12S rRNA基因中1494位点C突变为T,并且为同质性突变,该C1494T突变可以使12S rRNA形成新的U1494-1555A碱基配对,与耳聋相关的A1555G突变所造成的C1494-1555G碱基配对结构相类似。当培养液中含有氨基糖甙类抗生素时,有C1494T突变的4名听力下降者和2名听力正常成员的淋巴细胞系的细胞倍增时间较对照组淋巴细胞显著延长,并且这些淋巴细胞系的细胞氧消耗率显著降低。随后,将从该家系成员的淋巴细胞中的线粒体分别转移到线粒体DNA缺乏的ρ~0206细胞中,分形成各自的融合细胞系,然后对耳聋相关的线粒体12S rRNA C1494T突变的生化特性进行研究。其中有来自2名听力正常者的6个融合细胞系、来自听力下降者的9个融合细胞系,均有线粒体DNA C1494T突变,它们的线粒体蛋白质合成进行同位素标记,发现其线粒体蛋白质合成速率分别比对照组4名成员的12个融合细胞系下降了38%和43%。显然,这些缺陷可以导致携带C1494T突变的融合细胞(不论来自听力正常者还是来自听力下降者)的细胞总体呼吸率下降或苹果酸/谷氨酸、琥珀酸/三磷酸甘油或TMPD/抗坏血酸所始动的呼吸率下降。而且,和对照组的细胞系相比,有C1494T突变的听力正常者或听力下降者的融合细胞系在含有/不含有高浓度巴龙霉素的DMEM培养液中,细胞倍增时间比值呈非常显著的一致性增加。 通过此课题研究,观察到的这些资料直接证明了线粒体DNA C1494T突变与氨基糖甙类药物性聋和非综合征性聋有关。我们的试验结果也首次以直


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 王宇澄;线粒体DNA1555位点突变、非综合征性聋与氨基糖甙类抗生素关系研究[J];国外医学.耳鼻咽喉科学分册;2001年06期
2 赵辉,李荣华,王秋菊,严庆丰,韩东一,杨伟炎,管敏鑫;母系遗传药物性聋与非综合征性聋大家系与基因突变的研究[J];中华耳科学杂志;2005年01期
3 李海波;李琼;李红;陈瑛;;非综合征性聋突变热点的流行病学分析[J];临床耳鼻咽喉头颈外科杂志;2012年13期
4 ;耳聋[J];国外科技资料目录.医药卫生;1997年05期
5 袁虎;赵亚丽;王秋菊;;COCH基因与非综合征性聋的遗传学研究[J];听力学及言语疾病杂志;2006年02期
6 马祎楠;刘玉和;田古;李玉杰;张英;王松涛;裴珮;戚豫;;线粒体基因组A1555G突变在中国非综合征性聋患者中的流行病学分析[J];中国优生与遗传杂志;2007年10期
7 赵辉;严庆丰;李荣华;曹菊阳;王秋菊;李小明;Jennifer L. Peters;韩东一;杨伟炎;管敏鑫;;药物性聋和非综合征性聋相关的线粒体DNA C1494T突变对细胞功能的影响[J];中华耳科学杂志;2008年02期
8 刘玉和;毕青玲;柯肖枚;马祎楠;钟贞;王全桂;戚豫;肖水芳;;非综合征性聋分子病因学分析——TMIE基因突变筛查报告[J];中国优生与遗传杂志;2009年02期
9 董恩峰;戚本明;潘丽;李之润;;与GJB2基因突变相关的遗传性非综合征性聋的研究进展[J];中华临床医师杂志(电子版);2013年04期
10 丁立才;刘玉和;马楠;钟贞;戚豫;柯肖枚;;线粒体基因组A1555G突变致非综合征性聋患者的临床表型分析[J];中国听力语言康复科学杂志;2008年03期
11 蒋璐;冯永;陈红胜;贺楚峰;梅凌云;;中国湖南地区非综合征性聋患者SLC26A4基因突变研究[J];临床耳鼻咽喉头颈外科杂志;2010年13期
12 彭新;李霞;徐丽;关兵;张俊中;于爱民;;扬州市特教学校耳聋学生常见耳聋突变基因调查报告[J];临床耳鼻咽喉头颈外科杂志;2012年13期
13 戴朴;刘新;于飞;朱庆文;袁永一;杨淑芝;孙勍;袁慧军;杨伟炎;黄德亮;韩东一;;18个省市聋校学生非综合征性聋病分子流行病学研究(Ⅰ)-GJB2 235delC和线粒体DNA 12SrRNA A1555G突变筛查报告[J];中华耳科学杂志;2006年01期
14 孙栓柱;杨淑芝;戴朴;刘新;于飞;孙勍;袁永一;朱庆文;徐延军;刘丽贤;袁慧军;;大同市特教学校非综合征性聋分子病因学分析——GJB2 235delC突变和线粒体DNA 12SrRNA A1555G突变筛查报告[J];中华耳科学杂志;2006年01期
15 于飞;戴朴;韩东一;刘新;张昕;康东洋;曹菊阳;李梅;刘丽贤;袁慧军;杨伟炎;;柳州市盲聋学校非综合征性聋分子病因学分析——GJB2 235delC突变和线粒体DNA 12SrRNA A1555G突变筛查报告[J];中华耳科学杂志;2006年01期
16 邓蔚;于飞;戴朴;孙勍;刘新;杨淑芝;李梅;袁慧军;;武汉地区非综合征性聋分子病因学分析——GJB2 235delC突变和线粒体DNA 12SrRNA A1555G突变筛查报告[J];中华耳科学杂志;2006年01期
17 何勇;孙勍;戴朴;于飞;刘新;杨淑芝;朱庆文;袁永一;徐延军;刘丽贤;袁慧军;;福州市特教学校非综合征性聋分子病因学分析——GJB2 235delC突变和线粒体DNA 12SrRNA A1555G突变筛查报告[J];中华耳科学杂志;2006年01期
18 ;专题导读[J];中国医学文摘(耳鼻咽喉科学);2012年04期
19 宋任东;袁永一;戴朴;林拥军;于飞;刘新;刘丽贤;李梅;袁慧军;;河北涿州、高碑店市特教学校非综合征性聋分子病因学分析——GJB2 235delC突变、SLC26A4 IVS7-2A>G突变和线粒体DNA 12SrRNA A1555G突变筛查报告[J];中华耳科学杂志;2007年01期
20 李琦;戴朴;黄德亮;袁永一;朱庆文;韩冰;刘新;于飞;康东洋;张昕;薛丹丹;金政策;;SLC26A4基因IVS7-2A>G突变在中国不同地区和民族重度感音聋患者中分布频率的观察[J];中华耳鼻咽喉头颈外科杂志;2007年12期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 赵辉;管敏鑫;杨伟炎;;母系遗传药物性聋与非综合征性聋的分子遗传机制与功能研究[A];中国遗传学会第八次代表大会暨学术讨论会论文摘要汇编(2004-2008)[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 赵辉;母系遗传药物性聋与非综合征性聋的分子遗传机制与功能研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
2 潘宏光;非综合征性聋Myo6基因突变特征及促红细胞生成素对耳聋作用的研究[D];山东大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 聂智樱;TPRN基因突变检测分析及其质粒表达载体的构建[D];中南大学;2013年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978