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硫酸吲哚酚水平与肾小球滤过率关系及不同治疗对硫酸吲哚酚水平的影响

初启江  
【摘要】:背景和目的 肾功能不全发生后肾脏排泄代谢产物的能力逐渐下降,造成代谢产物在机体内堆积,过高积累的某些代谢产物可能会对机体组织、器官产生机能性或/和器质性损害,又加速肾功能的恶化。明确各种尿毒症毒素如何促进肾功能恶化及其对其它组织器官的影响,进而寻找有效的方法以延缓肾功能衰退是肾脏病研究的重要内容。迄今确认的毒素类物质有270余种,硫酸吲哚酚是其中之一。硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)是一种疏水的分子量为251.3的有机阴离子,主要来源于食物中的色氨酸,经肠道艾希氏菌属作用生成吲哚后被吸收入血,运至肝脏经氧化和硫酸化合成为IS,其排泄途径为肾脏。IS能够加速肾功能不全后出现的肾小球硬化、促进肾小管间质纤维化等,毒性作用涉及造血、神经等系统。因此,本研究的目的在于1、了解我国健康人群血和尿硫酸吲哚酚正常范围、不同肾功能水平的非透析肾病患者硫酸吲哚酚水平及其与肾小球滤过率的关系,从而明确对IS进行干预的时机;2、通过对急性肾衰患者血硫酸吲哚酚的研究了解急性肾衰时这种毒素有无变化及其与疾病转归有否关系;3、通过对口服吸附剂克美净在慢性肾功能不全患者的临床试验,了解其降低血IS的效果及安全性,评价其能否作为我国慢性肾衰非透析患者延缓肾功能进展的新药;4、通过对几种常规透析方法清除IS效果的比较,明确这几种血液净化方法在清除IS这种毒素时的差别,从而为临床制定合理治疗方案提供理论依据。 方法:选择120例健康志愿者、312例不同肾功能水平(肾小球滤过率用核素动态显象法测得)的非透析肾衰患者、84例常规血液透析患者(间断给予不同透析疗法)、34例仅行血液透析(HD)患者、45例腹膜透析(CAPD)患者。收集健康志愿者、非透析患者血及尿样本、透析患者透析前后血样本、21例有尿透析患者(尿量600~2000ml/日)尿样本、腹膜透析患者透析治疗中不同时间点血及腹透液样本。采用液相色谱-质谱联用分析法测定IS水平,同


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