烧伤脓毒症大鼠骨骼肌消耗与凋亡之间的关系研究

【摘要】：临床观察发现,严重烧伤后患者往往出现骨骼肌组织显著性高蛋白分解代谢,如果合并全身性感染,这种代谢反应将更为剧烈,使机体陷入严重的低蛋白血症和负氮平衡。骨骼肌作为人体最大的氮库,其大量消耗将严重影响患者的预后。但目前关于烧伤、脓毒症骨骼肌组织萎缩和消耗的分子机制尚不清楚。研究目的:系统地研究烧伤和烧伤脓毒症状态下大鼠不同类型骨骼肌组织中凋亡相关蛋白的转录表达变化,采用无细胞分析caspase-3在骨骼肌组织消耗中的作用及其与在蛋白代谢中发挥重要作用的ubiquitin-proteasome(泛素-蛋白酶体)蛋白降解途径间的关系,初步探讨骨骼肌蛋白消耗与凋亡的关系,以及caspase-3在骨骼肌蛋白消耗中的地位,从一个新的角度认识降解烧伤和烧伤脓毒症骨骼肌消耗的机理及其可能的调控途径,为临床调控骨骼肌消耗和萎缩提供理论依据。材料和方法:雄性Wistar大鼠288只,体重60-70克,随机分成二组:(1)单纯烧伤组(B组,n=120),在大鼠背部100℃沸水持续12s造成30%Ⅲ°烫伤,伤后立即给予腹腔注射5%糖盐水40ml/kg复苏:(2)烧伤合并内毒素攻击组(B+L组,n=120),烧伤后腹腔注射内毒素10mg/kg。分别于烧伤和/或内毒素注射后6h、1d、4d、7d和14d五个时间点(每个时间点实验动物24只,含正常对照12只)活杀后,无菌留取大鼠伸趾长肌和比目鱼肌标本,应用RT-PCR方法测定不同类型骨骼肌组织中Akt、Bcl-2、Caspase-3转录表达。借助离体培养的骨骼肌细胞和无细胞系统,采用氨基酸全谱测定给予caspase-3激活剂(stauroporine)或抑制剂(DEVD)以及蛋白酶体抑制剂(Lactacystin)对骨骼肌蛋白降解率的变化和14kDa-actin小分子蛋白表达变化。

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中国博士学位论文全文数据库

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4	李岩;淋巴液引流技术改进及脓毒症大鼠淋巴液的代谢组学研究[D];第二军医大学;2011年
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7	刘绍泽;广谱抗生素压力下脓毒症大鼠肠道菌群变化及耐药基因播散的实验研究[D];第二军医大学;2010年
8	王涛;新的内毒素结合蛋白CRISPLD2在脓毒症中的表达及其意义[D];第二军医大学;2012年
9	申传安;烧伤脓毒症骨骼肌蛋白高降解的胰岛素强化治疗[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
10	薄禄龙;抗CTLA-4抗体对脓毒症小鼠免疫功能及生存率影响的研究[D];第二军医大学;2011年

中国硕士学位论文全文数据库

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1	周莹;PD-1/PD-L1途径在脓毒症T淋巴细胞和单核细胞中的作用及机制研究[D];第二军医大学;2010年
2	王强;脓毒症大鼠JAK/STAT信号通路活化及其与肿瘤坏死因子-α表达的关系[D];第四军医大学;2004年
3	卢骁;低分子肝素抗炎性凝血效应对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用[D];第二军医大学;2010年
4	赵浩东;盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠早期肝脏血管内皮细胞和肝损伤变化及其相关性研究[D];安徽医科大学;2011年
5	陈朴;乌司他丁对重症脓毒血症的疗效及作用机制的研究[D];浙江大学;2004年
6	吴洁莹;氯胺酮及胰岛素增敏剂对腹腔感染脓毒症小鼠的作用[D];暨南大学;2002年
7	王伟荣;肺炎相关性脓毒症的临床特点及中医证候研究[D];广州中医药大学;2011年
8	孔怡淳;血清前降钙素在危重病中对脓毒症的早期诊断作用[D];天津医科大学;2002年
9	杨治力;甲状腺激素对脓毒症大鼠肠屏障保护作用的研究[D];中南大学;2003年
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中国重要报纸全文数据库

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1	陶锦琰;脓毒症的克星——齐格里斯[N];中国医药报;2001年
2	首都医科大学附属北京朝阳医院急诊科主任李春盛;脓毒症需采用综合治疗策略[N];中国医药报;2009年
3	北京中医药大学东直门医院急诊科;基于四个环节辨治脓毒症[N];中国医药报;2009年
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5	张献怀;中药血必净防治脓毒症机制初步揭示[N];健康报;2010年
6	张献怀;中药血必净防治脓毒症机制被揭示[N];中国中医药报;2010年
7	特约记者石谙丁;小儿脓毒症抗菌要领(二)[N];医药经济报;2011年
8	特约记者石谙丁;小儿脓毒症抗菌要领(一)[N];医药经济报;2011年
9	;误解与事实[N];中国医药报;2003年
10	尹东;中西医结合提高脓毒症防治水平[N];健康报;2008年

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