收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

2型糖尿病家系ATP敏感性钾通道(KATP)基因突变分析

韩国平  
【摘要】: 糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一组以长期高血糖为主要特征的代谢综合征,由于胰岛素缺乏和/或胰岛素生物作用障碍导致糖代谢紊乱,同时伴有脂肪、蛋白质、水、电解质等代谢障碍,并可并发眼、肾、神经、心血管等多脏器的慢性损害。根据病理生理机制主要分为Ⅰ型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、其它特殊类型糖尿病和妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)。其中,2型糖尿病多见于成年以后,是糖尿病的主要类型,与胰岛素抵抗和胰岛素分泌障碍有关,占所有糖尿病病例的90%以上。随着社会的进步,经济水平的提高以及生活方式的改变,糖尿病发病率逐渐升高,目前已成为威胁人类健康的第三大杀手。 2型糖尿病是公认的复杂性疾病之一,具有高度的遗传异质性和复杂的环境危险因素,其病因及发病机制非常复杂。越来越多的证据显示,2型糖尿病的发生与遗传、生活习惯和环境等多种因素有关,而遗传因素起重要作用。目前已发现有不同种族的多个基因与2型糖尿病的发生有关,各种致病基因的突变和多态性的差异分别引起糖代谢过程中的不同阶段的异常。因此,在2型糖尿病家系人群中开展有关发病机理的遗传流行病学研究,尤其是针对其遗传模式和易感基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)的研究,对2型糖尿病的一级预防、高危人群筛查具有重要的理论和实践意义。 本研究针对一2型糖尿病家系,结合其临床特征,挑选出包括ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP)基因在内的五种2型糖尿病易感基因,采用PCR扩增结合DNA测定进行筛查,而后采用PCR-SSCP(PCR-Single strand conformational polymorphism)方法结合DNA测定对ATP敏感性钾通道基因进行突变检测与分析,以探讨该家系发病的可能分子机理。 第一部分2型糖尿病易感基因筛查 目的 了解磺脲类受体(SUR1)基因第16号外显子-3C→T、第18号外显子ACC→ACT、第31号外显子AGG→AGA、内向整流性钾离子通道(Kir6.2)基因第23位密码子GAG→AAG(E23K)、胰岛素(INS)基因第65位密码子CGT→CAT(Arg 65 His)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)基因第971位密码子GGG→AGG(Gly 971 Arg)、葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)基因第110位密码子ACT→ATT(Thr 110 Ile)、第197位密码子GTC→ATC(Val 197 Ile)、胰淀素(IAPP)基因第20位密码子AGC→GGC(Ser 20 Gly)突变与先证者父子的相关性,确定先证者父子的糖尿病易感基因。 方法 提取先证者父子的基因组DNA,用PCR扩充上述基因片段,对PCR产物进行直接测序及序列分析。 结果 先证者父子二人均存在SUR1 16号外显子-3c→t、Kir6.2基因E23K杂合突变,未发现SUR1基因18号外显子ACC→ACT、31号外显子AGG→AGA、INS基因Arg 65 His、IRS-1基因Gly 971 Arg、GLUT2基因Thr 110 Ile、Val 197 Ile、IAPP基因Ser 20 Gly突变。 结论 1、SUR1 16号外显子-3c→t、Kir6.2基因E23K与先证者父子相关; 2、SUR1基因18号外显子ACC→ACT、31号外显子AGG→AGA、INS基因Arg 65 His、IRS-1基因Gly 971 Arg、GLUT2基因Thr 110 Ile、Val 197 Ile、IAPP基因Ser 20 Gly突变与先证者父子二人不相关。 第二部分2型糖尿病家系ATP敏感性钾通道突变检测及分析 目的 在胰腺B细胞,KATP由SUR1和其下游的Kir6.2通道共同组成,控制着糖诱导的胰岛素分泌,参与2型糖尿病的发生与发展。针对不同种族的大范围研究证明,SUR1基因第16号外显子-3C→T、第18号外显子ACC→ACT、第31号外显子AGG→AGA及Kir6.2基因E23K突变与2型糖尿病关系密切。本研究针对一2型糖尿病家系,了解上述位点突变在该家系中的发生情况,探讨KATP基因突变与该家系的相关性。 方法 提取家系成员的基因组DNA,用PCR扩增SUR1基因第16、18、31外显子和Kir6.2基因,用单链构象多态性(SSCP)检测PCR产物,对SSCP电泳结果异常者进行DNA序列分析。 结果 1、在所有受试者中,均未检测出SUR1第18号外显子ACC→ACT及第31号外显子AGG→AGA突变; 2、SUR1第16号外显子-3C→T突变:该家系所有受试者中,表现为-3C/C基因型的2例(12%),-3C/T的8例(47%),-3T/T的7例(41%),T等位基因频率较普通2型糖尿病组显著增高(65%Vs 57%),而且诊断为T2DM的6例均有-3C→T改变(100%); 3、Kir6.2基因E23K突变:该家系所有受试者中,E/E基因型的6例(35%),E/K的9例(53%),K/K的2例(12%),K等位基因频率略低于普通2型糖尿病组(38%Vs 41%)。其中,4例2型糖尿病患者的基因型为E/K(66.7%),另2例患者的基因型为E/E。 结论 1、SUR1基因18号外显子ACC→ACT、31号外显子AGG→AGA突变与该家系2型糖尿病的发生和发展无关; 2、SUR1基因第16号外显子-3C→T、Kir6.2基因E23K突变可能与饮食、环境等因素共同作用,参与该家系2型糖尿病的发生和发展。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 张红,胡敏,伍汉文;2型糖尿病患者锂代谢平衡研究[J];中国医师杂志;2001年07期
2 周燕;治疗糖尿病的中医药研究近况[J];华夏医学;2001年04期
3 徐祗顺,蒋晓刚,刘海南,傅强,许复郁,刘玉强;1型糖尿病大鼠阴茎神经型一氧化氮合酶的含量及意义[J];山东医科大学学报;2001年04期
4 艾智华,孟萍,蔡红卫;糖尿病大鼠血、尿、肾脏内皮素变化及意义[J];第三军医大学学报;2002年08期
5 李全宏,田泽,蔡同一;南瓜提取物对糖尿病大鼠降糖效果研究[J];营养学报;2003年01期
6 张斌,高鑫;丝裂原激活蛋白激酶信号通路与糖尿病并发症[J];国外医学.内分泌学分册;2004年05期
7 丁文成;;运动在糖尿病治疗中的作用机理及实施原则[J];贵州体育科技;2004年04期
8 梁俊清,丁春华,凌亦凌;糖尿病时肺内氧化与抗氧化系统失衡的研究进展[J];河北医科大学学报;2005年01期
9 陈磊,章新华,聂宏光,金万宝,李金鸣;早期糖尿病大鼠血中降钙素基因相关肽的变化[J];中国医科大学学报;2005年01期
10 李红,张哲,翁红雷,阮昱;糖尿病大鼠肾脏α平滑肌肌动蛋白的表达[J];浙江大学学报(医学版);2005年02期
11 李洁;赵明;王燕燕;;糖尿病足的分子生物学机制[J];中国临床康复;2006年12期
12 康洁;陈若芸;于德泉;;天然的抗糖尿病有效成分及药理活性[J];中医药通报;2006年02期
13 吴蕴棠;孙忠;张万起;王夏;刘小勇;周壮志;王永明;刘紫萍;赵娜;;硒对糖尿病大鼠肝脏蛋白磷酸酶基因表达影响[J];中国公共卫生;2006年07期
14 尤卫平;严丽英;王江南;杨明峰;张颜波;李丰衣;;糖尿病性脑梗死大鼠模型的建立[J];实用糖尿病杂志;2007年04期
15 孙婷婷;张木勋;;极低密度脂蛋白受体与糖尿病及其并发症的关系[J];中华内分泌代谢杂志;2007年04期
16 戴建峰;陈美娟;;糖尿病的中药治疗进展[J];医学综述;2008年18期
17 马骥;王郦;郑鸣之;张琦;朱一亮;王珏;俞月萍;;凝血酶1和转化生长因子β在糖尿病大鼠心肌细胞高表达的研究(简报)(英文)[J];分子细胞生物学报;2008年05期
18 裴汉军;宋光远;王浩;吴伟春;刘峻豪;吴永健;;糖尿病大鼠心肌梗死后易发心力衰竭的机制[J];中国分子心脏病学杂志;2008年05期
19 寇华炜;赵倩;刘红梅;张玉玲;张如意;余建强;;氟伐他汀对1型糖尿病大鼠心功能损伤的保护作用[J];宁夏医科大学学报;2009年06期
20 邱明才;马中书;;糖尿病的免疫抑制治疗[J];医学与哲学(临床决策论坛版);2009年12期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王志强;陈秀荣;武兵;;(综述)中药治疗糖尿病及其并发症的临床科研进展[A];中国中医药学会基层中医药会议专刊[C];1997年
2 金满文;韩毅;王妍;陈雷;何婷;沈纪中;辛欣;李先辉;胡燕;;五甲基槲皮素全面防治2型糖尿病的作用及机制[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年
3 周水平;仝小林;;糖尿病阳痿的研究进展[A];糖尿病中医研究进展——全国第六次中医糖尿病学术会议论文集[C];2000年
4 黄慧;田浩明;李雄伟;;壳聚糖胰岛素微球在糖尿病大鼠中的降糖作用研究[A];中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编[C];2001年
5 柳刚;关广聚;亓同钢;傅余芹;李学刚;孙云;吴涛;文蓉珠;;丹参对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制[A];第六次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会论文汇编[C];2005年
6 ;血管紧张素-(1-7)对糖尿病大鼠肾脏影响的研究[A];2005年浙江省内科学学术年会论文汇编[C];2005年
7 仝小林;刘铜华;陈良;;中医药防治糖尿病及其并发症研究20年概况及展望[A];第九次全国中医糖尿病学术大会论文汇编[C];2006年
8 祁少海;刘坡;舒斌;谢举临;徐盈斌;黄勇;毛任翔;刘旭盛;;不同深度糖尿病大鼠烫伤模型的制备[A];第五届全国烧伤救治专题研讨会烧伤后脏器损害的临床救治论文汇编[C];2007年
9 韩亭亭;苏布德格日乐;胡耀敏;刘伟;;2型糖尿病大鼠在急性炎症状态下的反应能力研究[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
10 陈向芳;刘志民;石勇铨;邹俊杰;汤玮;冯晓云;张贝;张兰予;阳秋良;许娟;岳欣欣;;糖尿病大鼠“内源性损害”的作用机制[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 毛雪琴;富钒鹰嘴豆芽对糖尿病大鼠糖脂代谢及学习记忆的影响[D];山东大学;2008年
2 罗礼达;温脏扶正驱邪法对2型糖尿病T淋巴细胞免疫功能影响的临床研究[D];广州中医药大学;2009年
3 高泓;参芪复方调控糖尿病血管PI3-K/Akt通路的实验研究[D];成都中医药大学;2009年
4 张冬梅;特发性1型糖尿病的临床研究[D];中南大学;2003年
5 王宽宇;早期离断配合外用中药药膜治疗糖尿病足的实验研究和临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 李纯;抑制神经酰胺合成对糖尿病大鼠内皮功能紊乱及动脉粥样硬化形成的影响[D];中南大学;2011年
7 郭志新;血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其作用机制的研究[D];天津医科大学;2002年
8 宋莉莉;糖尿病对血管性痴呆认知功能影响的实验研究[D];第二军医大学;2004年
9 姜兆顺;基于结构化住院病历采集系统对糖尿病及血管并发症辨证论治规律的研究[D];中国中医研究院;2005年
10 郝贤;降糖消脂汤对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗影响机制实验研究[D];黑龙江中医药大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 高峰;骨髓间充质干细胞不同移植方法治疗糖尿病的实验研究[D];暨南大学;2009年
2 吴迪;电针治疗糖尿病周围神经病的临床观察及其作用机制的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2009年
3 张红霞;2型糖尿病患者血清tHcy水平与认知功能障碍的关系[D];山东大学;2009年
4 侯亚利;2型糖尿病患者心脏结构和功能的变化[D];兰州大学;2010年
5 袁海泼;通络糖泰方对糖尿病周围神经病变大鼠血清IL-6水平表达影响的研究[D];成都中医药大学;2009年
6 张丽;2型糖尿病患者的肺功能变化及其相关因素分析[D];新疆医科大学;2010年
7 程晶;半导体激光联合高压电位对糖尿病大鼠血管病变作用机理研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
8 邱作成;健脾肾化瘀浊法治疗糖尿病多发性周围神经病变的研究[D];新疆医科大学;2004年
9 冯智敏;糖尿病对大鼠正畸牙齿移动的影响[D];河北医科大学;2006年
10 郑淑君;胰岛素样生长因子-1与1型糖尿病大鼠骨骼肌病变的关系[D];山西医科大学;2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 郭赛珊 梁晓春 潘明政;中西医结合治疗糖尿病慢性并发症可显著改善症状[N];中国中医药报;2007年
2 本报记者 王乐羊;中西医结合防治糖尿病大有可为[N];中国中医药报;2002年
3 北京协和医院 梁晓春;对中医治糖尿病并发症研究的思考[N];中国中医药报;2011年
4 刘燕玲;肥胖是糖尿病的源头[N];健康报;2006年
5 仝小林;糖尿病慢性并发症论治[N];中国中医药报;2003年
6 汪敏;糖尿病皮肤易损元凶找到[N];卫生与生活报;2003年
7 林兰;中西医结合治疗糖尿病的前景[N];中国中医药报;2007年
8 北京协和医院中医科主任 梁晓春;糖尿病周围神经病变的中西医治疗进展[N];中国医药报;2009年
9 本报记者 刘艳芳;糖尿病干预不能忽视抗氧化[N];中国食品报;2012年
10 谭小月;糖尿病与肾病关系研究的新进展[N];中国中医药报;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978