收藏本站
收藏 | 论文排版

内毒素血症致多器官功能不全时大鼠心、肾功能改变及血管紧张素Ⅱ受体在感染所致MODSE中的意义

肖铁卉  
【摘要】: 炎症是MODS的主要诱因之一,多脏器衰竭从炎症→急性肺损伤(ALI)→全身炎症反应综合征(SIRS)→急性呼吸窘迫综合征(ARDS)→多脏器功能不全综合征(MODS)→多脏器衰竭综合征(MOF)为止,逐步发展起来的,直至达到彻底摧垮多脏器功能为止。一旦上述综合征被启动后,即使是除掉原发病因或诱因也不能终止其发展。脓毒症时,机体产生一系列炎症反应和抗炎反应,释放大量细胞因子和炎症介质,同时循环肾素-血管紧张素系统(RAS)激活,研究脓毒症时RAS改变对阐明内毒素血症的病理机制及寻找更加有效的防护措施具有一定价值。本研究主要探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体在内毒素血症时成年大鼠和老年大鼠随时间变化特点及变化趋势进行对比,同时对AngⅡ受体在内毒素血症时对心脏、肾脏细胞凋亡的影响进行研究,探讨AngⅡ受体在感染所致老年多器官功能不全综合征(MODSE)中的意义,为老龄脓毒症性多器官功能不全综合征(MODS)的基础研究及临床治疗提供新的依据。 目的:通过腹腔注射脂多糖干预造成大鼠内毒素血症模型,观察在不同时间心脏、肾脏功能的变化,对AngⅡ受体AT1、AT2在不同时间点的表达变化进行研究,并观察细胞凋亡相关因子Bcl-2和Bax水平的变化,以及血清、组织NO含量的变化,对AT1、AT2受体变化的原因进行探讨研究,为临床预防及治疗MOFE提供一条新的思路以及实验室理论基础。 方法:本实验第一部分通过腹腔注射脂多糖干预造成大鼠内毒素血症模型,通过心脏超声和生化检验观察大鼠心脏、肾脏功能变化,以及光镜、电镜观察大鼠心脏、肾脏的病理变化;第二部分建立大鼠内毒素血症模型,应用免疫组织化学、蛋白印记技术、半定量RT-PCR技术检测AT1、AT2受体表达变化,应用硝酸还原酶法检测血清、组织NO变化,应用免疫组织化学法检测凋亡相关因子Bcl-2和Bax蛋白表达,并通过TUNEL法检测心肌、肾脏细胞凋亡变化;第三部分,通过治疗剂量的山莨菪碱对内毒素血症的干预,用免疫组织化学、蛋白印记技术、半定量RT-PCR技术检测AT1、AT2受体表达变化,及应用硝酸还原法检测血清、组织NO变化。 结果:随着LPS干预的时间延长,心脏、肾脏出现不同程度的功能下降,以LPS干预6h时改变明显(P<0.01),且老龄大鼠损伤较青年大鼠为重;随着LPS干预的时间延长,血清及心脏、肾脏NO含量增加,以6h时改变明显(P<0.01),且老年组大鼠6h时NO升高与同时间点青年大鼠组比较有统计学差异(P<0.05),给予山莨菪碱后,NO含量呈现下降趋势;随着LPS干预的时间延长,AT1受体、AT2受体蛋白、mRNA表达水平呈下降趋势,6h后表达与对照组相比,有显著的统计学差异(P<0.01),给予山莨菪碱后,AT1受体、AT2受体表达上调,但低于对照组;LPS干预2h后Bcl-2阳性细胞表达开始明显上调,之后开始下降,但仍高于对照组(P<0.05)。干预2h后Bax的表达开始增高,随着干预时间的延长,其表达不断增加,6h后表达与对照组相比,有显著的统计学差异(P<0.01)。Bcl-2/Bax的比率青年组可以看到在干预开始2h时升高,随后开始下降,老年组LPS干预后呈下降趋势。 结论:(1)内毒素血症时,大鼠的心脏、肾脏功能有不同程度的损伤,以老年大鼠较重。(2)大鼠经LPS干预后AT1、AT2受体表达下降,与心功能、肾功能损害相一致,说明心肾功能的损伤与AT1、AT2受体的下调有关。(3)大鼠经LPS干预后NO水平增高明显,老年大鼠更为明显,而且与AT1、AT2受体的下调呈负相关,说明AT1、AT2受体的下调可能与NO的过量生成有关。(4)大鼠经LPS干预后,心肾细胞凋亡增加,老年大鼠细胞凋亡增高较青年大鼠明显,可能与NO水平及AT1、AT2受体的下调相关。(5)内毒素血症时,血管紧张素Ⅱ在其中起着很重要的作用,其主要作用受体的改变,可能使其生物学效应下降的关键原因,对其下降原因进行探讨,找到相应保护的途径,可能为临床预防及治疗MOFE提供一条新的思路。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 周逸;;中西医结合治疗肝脏病并发症内毒素血症的体会[J];内蒙古中医药;2010年07期
2 艾碧琛;赵国荣;贺又舜;肖碧跃;;探讨内毒素血症兔复制卫气营血证可能性的实验体会[J];中医药信息;2011年05期
3 梁斌;;重肝内毒素血症发生机制与证治浅述[J];实用中医内科杂志;2009年11期
4 姚玉珍;周红梅;钱进;张小进;程蕴琳;丁正年;刘莉;;热休克蛋白A12B对内毒素血症所致心功能不全的保护作用[J];实用老年医学;2011年03期
5 李玉臣;甘怀静;王勇;;血浆内毒素微量测定的临床应用价值分析[J];社区医学杂志;2011年14期
6 解新科;张峰;常占杰;;降黄合剂治疗高胆红素血症临床研究[J];长春中医药大学学报;2011年04期
7 黄日红;刘鹏程;曲鹏;;谷氨酰胺对内毒素血症大鼠心功能影响的研究[J];中国现代医学杂志;2011年23期
8 赵国荣;艾碧琛;贺又舜;肖碧跃;曾序求;谢静;刘娟;郜文辉;李鑫辉;;内毒素血症兔症状、体征动态变化与卫气营血传变的相关性[J];中医杂志;2011年15期
9 贺又舜;艾碧琛;赵国荣;肖碧跃;曾序求;何宜荣;张衎;;内毒素血症兔白细胞计数、凝血功能动态变化与卫气营血辨证相关性研究[J];中国中医急症;2011年08期
10 李一龙;李蕾;王发龙;杨岚;帅朝霞;陈国千;;丹参酮ⅡA抑制脂多糖诱导后巨噬细胞HMGB1的释放[J];中华中医药杂志;2011年09期
11 卢书明;刘丽娜;;重视肠黏膜屏障功能障碍的防治[J];医学与哲学(临床决策论坛版);2011年05期
12 颜金鹏;王丽;李善妮;邓丽明;韩旭;;杀菌/渗透性增强蛋白功能及应用前景[J];中国生物化学与分子生物学报;2011年07期
13 黄菱;谢建宁;梁锦屏;李云鸿;周娅;;槐定碱抑制内毒素血症小鼠肾组织NF-κB通路活化的研究[J];药学学报;2011年09期
14 周红宇;周国华;;一氧化氮和内毒素在肝硬化并发症发病中的机制及益生菌的干预作用研究进展[J];疑难病杂志;2011年07期
15 周碧燕;李友邕;覃李线;陈丽华;;血浆(1-3)-β-D-葡聚糖及内毒素检测在重症监护病人早期感染诊断中的应用[J];中国卫生检验杂志;2011年07期
16 杜兰霞;褚燕君;贾百灵;;肝硬化腹水患者血清二胺氧化酶、内毒素和IL-18水平的改变及其临床意义[J];实用医学杂志;2011年14期
17 徐智媛;尧颖;程宇;吴华美;尤丽英;杨晋辉;;急性肝衰竭大鼠血浆D-乳酸、二胺氧化酶和内毒素的变化及其意义[J];胃肠病学和肝病学杂志;2011年08期
18 赵玉雪;何伟;高昕妍;荣培晶;朱兵;;电针耳甲区对内毒素血症模型大鼠的抗炎保护作用[J];针刺研究;2011年03期
19 罗明;曹武奎;;微生态调节剂治疗重型肝炎内毒素血症的研究进展[J];临床肝胆病杂志;2011年07期
20 刘鹏;文海花;王开正;张囡囡;胡琼英;王杜娟;;应用SELDI-TOF-MS技术分析清热解毒凉血化瘀对内毒素肝损伤大鼠蛋白质表达的影响[J];时珍国医国药;2011年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王新春;许平;刘北彦;;板蓝根磷脂对内毒素血症小鼠巨噬细胞膜脂的影响[A];2004年全国危重病急救医学学术会议论文集[C];2004年
2 王占科;胡新勇;李光伟;刘龙燕;柴长春;许霖水;胡扬涛;余文;;严重烫伤内毒素血症大鼠胰岛β细胞功能变化和极化液干预实验研究[A];全国危重烧伤患者早期复苏对策专题研讨会论文汇编[C];2005年
3 王巨存;冯亦颖;;青蒿对内毒素血症小鼠血清一氧化氮浓度的影响[A];第四次中西医结合实验医学学术会议论文集[C];2000年
4 贾斌;李志超;张莉莉;董明清;王跃民;周士胜;;心房钠尿肽对内毒素血症大鼠肺动脉和主动脉舒缩的影响[A];第六次全国缺氧和呼吸病理生理学术会议论文摘要汇编[C];2003年
5 徐文萍;曹永安;嵇月娥;施文艳;;EGCG对内毒素血症小鼠肾损伤的保护作用[A];中国生理学会第五届全国心血管、呼吸和肾脏生理学学术会议论文摘要汇编[C];2005年
6 童郁;;内毒素检测研究进展[A];浙江省医学会医学微生物与免疫学及医学病毒学学术年会论文汇编[C];2009年
7 王宪;侯凌飞;;内毒素引起大鼠感觉神经降钙素基因相关肽释放的细胞内机制[A];面向21世纪的科技进步与社会经济发展(下册)[C];1999年
8 邱世翠;周颖斌;胡涛;;MEBO对家兔内毒素血症血液粘度和TNF-α的影响[A];第六届全国烧伤创疡学术会议论文汇编[C];2000年
9 戴鸿雁;凌亦凌;黄新莉;杨世方;王秋红;;硫化氢对内毒素血症大鼠肺动脉反应性的调节作用及其与NO的关系[A];第六次全国缺氧和呼吸病理生理学术会议论文摘要汇编[C];2003年
10 黄妍;张永宏;周力;;肝硬化内毒素血症的发生机制及其致病机制[A];2006年贵州省医学会消化及内镜学分会学术大会论文汇编[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 肖铁卉;内毒素血症致多器官功能不全时大鼠心、肾功能改变及血管紧张素Ⅱ受体在感染所致MODSE中的意义[D];中国人民解放军军医进修学院;2007年
2 刘贵明;内毒素预处理对内毒素血症的作用及其机制探讨[D];中国医科大学;2002年
3 王杨凯;中枢血管紧张素系统在心血管活动调节中的作用研究[D];第二军医大学;2010年
4 邵阳;用于内毒素血症治疗的新型吸附剂的设计和实验研究[D];重庆大学;2002年
5 霍小萍;吡那地尔预处理对内毒素血症保护效应及其机理的实验研究[D];第三军医大学;2002年
6 陈力;血管紧张素Ⅱ的生长调节作用[D];中国协和医科大学;1994年
7 卢才义;CAPTOPRIL治疗急性心肌梗塞[D];中国协和医科大学;1990年
8 吕娟秀;母体高盐饮食对子代高血压程序化的影响[D];苏州大学;2008年
9 冯爱文;盐酸小檗碱抑制内毒素血症小肠粘膜环氧化酶-2过表达及机制探讨研究[D];南京大学;2011年
10 王华;血管紧张素II对血管内皮细胞整合素β3表达及转录调控的影响[D];中国协和医科大学;1999年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 宣力;外科手术病人焦虑状况下全身血管紧张素系统的变化[D];南方医科大学;2010年
2 郭文璐;缬沙坦对内毒素血症大鼠早期干预作用的实验研究[D];苏州大学;2007年
3 席小丽;聚乙二醇用于内毒素血症大鼠液体复杂的实验研究[D];南方医科大学;2011年
4 闻凤;中药黄金牡丹合剂对内毒素血症小鼠的影响[D];西南大学;2012年
5 王磊;IKK-NF-κB通路在肝脏缺血再灌注复合内毒素血症损伤中的作用及PDTC的保护机制[D];第四军医大学;2004年
6 周鹃;大承气汤治疗内毒素血症的作用及其机理研究[D];西南交通大学;2010年
7 安群星;内毒素血症大鼠心肌组织炎性介质产生及PTX干预作用的研究[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
8 窦永青;肠源性内毒素血症对实验性肝炎的影响及其治疗对策的研究[D];山西医科大学;2003年
9 刘圣;伊维菌素对脂多糖诱导小鼠的炎症反应的研究[D];吉林大学;2007年
10 梅勇;丙泊酚对内毒素血症兔肠道的保护作用的实验研究[D];南京医科大学;2007年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;内毒素血症防治研究进展[N];中国医药报;2004年
2 冯琳;杨若尘;烧伤内毒素血症与多器官损害研究获奖[N];中国医药报;2005年
3 张献怀;我国内毒素血症发病机理研究获突破[N];中国医药报;2001年
4 余志平;抗心力衰竭药物研发产业链的终结还是新生?[N];中国医药报;2007年
5 张娜;痰热清抗感染性损伤研究进展[N];中国医药报;2003年
6 南昌大学医学院 胡春松;高血压疫苗 有希望也有缺陷[N];健康报;2008年
7 哈尔滨医科大学药学院博士 张荣衣晓峰 陈英云 整理;放射性肺损伤机制新解[N];健康报;2008年
8 本报特约撰稿人 干荣富;心血管用药临床应用解码[N];医药经济报;2006年
9 本报特约撰稿人 王淑坤 闻文;高血压用药市场“桃李催春”[N];医药经济报;2006年
10 ;2006年中国高校十大科技进展[N];中国教育报;2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978