收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

回心草活性单体RR7的抗心肌缺血作用及机制研究

于腾飞  
【摘要】: 滇产回心草(真藓科植物大叶藓Rhodobryum roseum Limp.)为云南省多民族共用的传统草药,以彝族、景颇族、纳西族等为主,常单用或同大枣、胡椒、猪心等配伍用水煎煮成汤剂服用治疗心脏病(心痛、心慌、心悸、气短)等。鉴于回心草确切的临床疗效,结合本课题组前期对回心草初步的药理作用及试验结果分析推测,回心草乙酸乙酯活性部位提取物及其从中分离出的RR7(胡椒碱)在心脏疾病中发挥着重要的作用,并推测其有明显的抗氧化作用与抗心肌缺血作用,尤其实验应用回心草制剂(多为水提物)及动物实验中未发现有任何明显毒副作用。为进一步阐明回心草活性物质及其分离出的RR7的作用机制,本文采用药理和分子相结合的方法,对其作用机制进行系统的研究。 在经典的动物常压耐缺氧模型、断头实验以及特异性缺氧模型中,RR7明显提高动物耐缺氧能力,延长其存活时间,具有明显的抗心肌缺血与抗脑缺氧的保护作用,并有剂量依赖性;针对RR7的抗缺氧作用我们采用垂体后叶素诱导建立特异性心肌缺血模型,在垂体后叶素诱导的心肌缺血模型上,RR7的低、中、高剂量对心肌与血清的抗氧化酶水平有明显影响,可升高SOD、降低MDA,提示是其抗心肌缺血的机理之一。 在急性心肌缺血性疾病中,治疗的直接目的是防治心肌细胞坏死,以往的评价方法不能观察心肌细胞的存活情况,主要是过氧化氢的浓度过低不能直接导致心肌细胞死亡,浓度太高则会将细胞全部杀死,无法观察药物作用。本研究成功建立了MTT的方法检测原代培养乳鼠心肌细胞损伤模型,并采用此模型评价了RR7的细胞保护作用,结果表明,低剂量的阳性药心得安,中、高剂量的RR7均可以有效的保护过氧化氢损伤的心肌细胞,并呈现出剂量依赖关系;提示RR7可能是通过抗氧化作用机制来完成的。 进一步采用过氧化氢损伤心肌细胞线粒体的模型,观察RR7对其保护作用的影响。RR7可升高超氧化物歧化酶SOD、GSH、AST;减少线粒体MDA的生成和依赖ATP的Na~+-K~+ATP酶和Ca~(2+)ATP酶活性。因而RR7缓解心肌线粒体的氧化损伤,是其抗心肌缺血及心肌保护作用机制之一。 在异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血模型的心电图与病理心肌组织上,RR7表现出明显的抗心律失常作用;可以明显改善受损的心肌组织,电镜检测表明,RR7组动物心肌的不完整心肌纤维、空泡化明显减少;心肌细胞玻璃样坏死同样明显减少。 β受体是参与心脏功能活动最重要的受体,为了进一步阐明RR7对心肌β受体的作用及其抗心肌缺血的保护作用与β受体的关系,本文观察了RR7对β受体蛋白表达的影响,实验结果显示,异丙肾上腺素损伤组可以明显增强β受体蛋白的表达(P<0.01),RR7组抑制了β受体蛋白表达的增强(P<0.01)。我们还发现,小剂量RR7作用于心肌时,明显抑制β受体蛋白表达的增强,但大剂量RR7抑制β受体蛋白表达增强的作用减弱;同时,在心电图实验研究中发现,RR7随着剂量的增加,心率增加、T波振幅增大,β1受体基因表达也随之增加。由此我们推测,当RR7小剂量时,可以起到β受体阻断的作用,从而起到抗心肌缺血、保护心肌的作用,但是随着剂量增加后,作用则会相反。RR7对心肌β受体的影响及对心肌缺血保护作用的研究至关重要,有待于我们进一步的研究。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 曹东;张国伟;金风丽;;小红参乙酸乙酯部位抗心肌缺血活性研究[J];中国实验方剂学杂志;2011年09期
2 周玖瑶;廖惠芳;黄桂英;;环维黄杨星D抗异丙肾上腺素致心肌缺血药理研究[J];中药材;2006年11期
3 罗小泉;耿耘;刘亚宇;马超英;;冠脉通对大鼠急性心肌缺血的保护作用观察[J];陕西中医;2008年09期
4 李锦山;李国辉;缪英年;吴志光;李亮;;川芎嗪抗大鼠心肌缺血及抗心肌细胞凋亡作用[J];中国实用医药;2008年32期
5 崔现军;;急性冠脉闭塞致心电图巨大R波的实验观察[J];临床心电学杂志;2010年02期
6 闵清;白育庭;劳超;蔡飞;余薇;任平;;黄芪多糖对大鼠心肌缺血保护作用及其机制研究[J];时珍国医国药;2011年04期
7 牛占忠;沈娟;范书萍;李凤云;刘新菊;马艳凯;马艳艳;王峥嵘;;血府逐瘀汤对大鼠心肌缺血模型NO、ET-1含量的影响[J];河北中医;2006年11期
8 董光新;雒蓬轶;;冠心1号抗心肌缺血的实验研究[J];中药药理与临床;2007年01期
9 王洁;吕吉元;张明升;牛拴成;张轩萍;杨彩红;;清醒无拘束大鼠心肌缺血模型的制备[J];山西医科大学学报;2007年05期
10 朱健华;周娟;丁斐;潘闽;;缺氧诱导因子1α在大鼠急性缺血心肌组织中的变化[J];中国组织工程研究与临床康复;2007年45期
11 李怡;李建宇;张永亮;张新宁;唐存贵;吕琪;李灵芝;;垂体后叶素致急性心肌缺血小鼠心肌超微结构变化[J];武警医学院学报;2008年07期
12 苏娟;励建安;沈梅;高晶;;生理性缺血训练促进心肌缺血模型VEGF表达的时间规律[J];中国康复医学杂志;2008年09期
13 邹瑛;宋金春;马俊玲;;复方当归粉针剂对垂体后叶素诱导大鼠心肌缺血的保护作用[J];中国药师;2009年03期
14 王珺楠;刘斌;宋春莉;;丹红注射液对大鼠心肌缺血损伤的保护作用[J];中国老年学杂志;2010年17期
15 张彦燕;沈祥春;杨姝;;益心康胶囊对实验性犬心肌缺血的保护作用研究[J];中药药理与临床;2011年03期
16 谢芳;梁勋厂;吴红金;茹立强;朱忠春;;Effect of Acupuncture at Acupoint Neiguan(PC6)on the Myocardial c-fos Gene Expression of Acute Myocardial Ischemia in Rats[J];Journal of Acupuncture and Tuina Science;2006年03期
17 王庆山;尹京湘;;建立心房缺血模型的探讨[J];河北北方学院学报(医学版);1986年04期
18 郑为超,陈铎葆,张雷,李兵;红花总黄素对缺血心肌的影响及机制研究[J];中国药理学通报;2005年08期
19 刘剑毅;徐嘉红;黄崇刚;罗先钦;;金槐冠心胶囊对实验性心肌缺血及高脂血症的影响[J];重庆中草药研究;2005年02期
20 施冰;郭艳红;邓小莉;高炜;;中国实验小型猪慢性心肌缺血模型的制备[J];中国临床保健杂志;2006年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 缪舒益;李春雨;孟宪丽;李佳川;唐光曦;;中药通利冠心Ⅱ号防止心肌缺血实验研究[A];中华中医药学会中药实验药理分会第七届学术会议论文摘要汇编[C];2007年
2 孙波;高海成;黄秀英;李志满;;冠脉结扎法与给药法制做大鼠心肌缺血模型的比较[A];第九届中国实验动物科学年会(2010新疆)论文集[C];2010年
3 欧喜燕;;麝鼠香对心肌缺血动物模型的心肌损伤保护机制的研究[A];中华中医药学会中药实验药理分会第七届学术会议论文摘要汇编[C];2007年
4 沈晓飞;曾勇;;YX滴丸对结扎冠脉致犬心肌缺血模型的影响[A];中华中医药学会中药实验药理分会第八届学术会议论文摘要汇编[C];2009年
5 牟艳玲;王福文;解砚英;刘鲁;胡志力;李杰;;8-亚甲基-甲胺-尼泊尔鸢尾异黄酮对麻醉犬急性心肌缺血的影响[A];中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议论文集[C];2007年
6 王利利;郭政;;心肌缺血后静脉注射曲马多对大鼠丘脑束旁核痛敏神经元放电的影响[A];2004年浙江省麻醉学学术年会论文汇编[C];2004年
7 刘屏;王东晓;王波;汪进良;;回心草抗大鼠急性心肌缺血有效部位筛选研究[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
8 励建安;顾劲扬;王元会;;心肌缺血周负荷对兔心肌侧枝循环的影响和分子生物学基础[A];中华医学会第八次全国物理医学与康复学学术会议论文汇编[C];2006年
9 王波;戴畅;刘屏;;回心草化学成分研究(Ⅲ)[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
10 邱峰;励建安;;心肌缺血和有氧运动刺激猪血液中VEGF表达的时间规律[A];中华医学会第九次全国物理医学与康复学学术会议论文集[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 于震;血栓性心肌缺血模型的建立及双参宁心胶囊的干预作用[D];中国中医科学院;2006年
2 谷万里;大蒜素对寒凝血瘀心肌缺血气体信号分子调控及微循环影响的研究[D];北京中医药大学;2007年
3 刘涛;气虚血瘀证(心肌缺血)动物模型及蛋白质组学研究[D];北京中医药大学;2007年
4 易甫;纳米粒子介导血管内皮生长因子基因治疗兔心肌缺血的疗效[D];第四军医大学;2006年
5 郭淑贞;血瘀证(心肌缺血)动物模型及其相关蛋白质组学研究[D];北京中医药大学;2007年
6 吴建明;皂荚抗心肌缺血活性成分筛选及机理研究[D];成都中医药大学;2008年
7 张志;Apelin在急性心肌缺血损伤时的变化及其心肌保护作用机制[D];中国医科大学;2009年
8 李江山;内关、足三里穴共同调节心胃功能的中枢整合机制[D];湖南中医药大学;2006年
9 牟艳玲;新型化合物—甲胺鸢尾素对急性心肌缺血损伤的保护作用及机制研究[D];山东大学;2009年
10 王浩宇;细胞膜水通道蛋白Aquaporin-1与缺血后心肌水转运及心肌血管生成的关系[D];四川大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李博乐;雷公藤及回心草生物活性成分的研究[D];天津医科大学;2010年
2 于腾飞;回心草活性单体RR7的抗心肌缺血作用及机制研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
3 邱峰;心肌缺血和有氧运动训练诱导VEGF表达时间规律的实验研究[D];南京医科大学;2008年
4 李鑫辉;栝蒌薤白半夏汤对大鼠心肌缺血保护作用实验研究[D];湖南中医药大学;2005年
5 苏娟;生理性缺血训练促进心肌缺血模型VEGF表达的时间规律[D];南京医科大学;2008年
6 赵晋;毛莨总苷心血管药理作用研究[D];广东药学院;2008年
7 迟双双;仙脉通胶囊抗实验性心肌缺血作用及机理研究[D];黑龙江中医药大学;2009年
8 曹明明;乌腺金丝桃与丹参配伍对心肌缺血模型动物影响的研究[D];黑龙江中医药大学;2012年
9 褚波;苯并噻二嗪类新衍生物抗心肌缺血损伤作用的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
10 王元会;心肌缺血周负荷对兔冠状动脉侧支循环生成的影响[D];南京医科大学;2006年
中国重要报纸全文数据库 前9条
1 田甜;麝香保心丸促进治疗性血管新生[N];健康报;2007年
2 衣晓峰通讯员 陈英云;抗心律失常药物干预新调控点被发现[N];健康报;2007年
3 衣晓峰;M3R/IKM3为心律失常药物干预新调控点[N];中国医药报;2007年
4 通讯员 衣晓峰记者 李丽云;心源性猝死发生及药物干预新调控点研究取得突破[N];科技日报;2007年
5 海建;从“救命药”到二级预防—— 麝香保心丸在冠心病防治中价值倍增[N];健康报;2007年
6 张中桥;益气活血中药对缺血心肌有保护作用[N];中国中医药报;2006年
7 孙慧兰 吴伟康 罗汉川;四逆汤保护心肌机制有新说[N];中国医药报;2006年
8 赵瑞祥;降脂中药的作用机理[N];中国医药报;2001年
9 楼锦英;中药降脂作用的途径[N];中国中医药报;2000年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978