收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

胃肠道间质瘤与平滑肌肉瘤均为Cajal细胞相关性肿瘤

梁玉梅  
【摘要】: 目的目前在胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的研究中最突出的两个问题中一是CD117阴性GIST的诊断,其与平滑肌肉瘤的鉴别诊断尤为困难:一是GIST患者预后的准确判断。本研究以CD117阳性GIST、CD117阴性GIST疑似病例及腹腔平滑肌肉瘤为研究对象,探讨GIST与平滑肌肉瘤之间的关系,同时对CD117阳性GIST、CD117阴性GIST疑似病例及腹腔平滑肌肉瘤患者进行随访,期望能够为GIST的诊断及预后判断提供有价值的信息。 材料方法:收集中国人民解放军总医院病理科1996至2006年间发生的CD117(A4502)阳性的GIST 256例,CD117阴性GIST疑似病例51例,腹腔内平滑肌肉瘤61例,6例子宫平滑肌肉瘤、8例肢端体表肌源性肿瘤,收集其临床病理信息并进行随访。检测KIT基因9号外显子、11号外显子、13及17号外显子或PDGRFRA基因12号及18号外显子的突变;分别以识别KIT蛋白721位酪氨酸残基的抗体ab721及磷酸化ab721反映KIT蛋白的表达及磷酸化水平;建立GIST与平滑肌肉瘤的miRNA表达谱,获得差异表达的miRNA;原位杂交验证目的miRNA在GIST及平滑肉瘤中的表达;建立GIST细胞原代培养观察肌源性免疫组化标记物在细胞培养过程中的表达变化情况;同时在9例胃肠道平滑肌瘤、24例子宫平滑肌瘤、24例胃肠道平滑肌组织、6例心肌、4例骨骼肌、10例神经鞘瘤、10例神经纤维瘤中检测KIT及各肌源性标记物的表达。对临床病理因子包括肿瘤部位、风险分级、基因突变、miRNA的表达,KIT蛋白表达量和磷酸化水平及P13K/AKT通路中主要分子的活化进行生存分析,构建COX风险比例模以获得GIST预后因子。 结果256例CD117阳性GIST中共245例获得随访,3年及5年无病生存率分别为(62.97±7.18)%,(52.28±8.06)%。166例完成测序,突变率为71.68%,以KIT基因11号外显子涉及557、558号密码子的缺失最为常见。44例CD117阴性GIST疑似病例和19例平滑肌肉瘤获得随访,3年无病生存率分别为(60.73±15.58)%、(25.84±21.68)%。CD117阴性GIST疑似病例、平滑肌肉瘤的基因突变率分别为46.34%(19/41),33.33%(19/57),3例子宫平滑肌肉瘤,2例肢端平体表滑肌肉瘤发生突变。ab721与在CD117阳性GIST、CD117阴性GIST疑似病例以及平滑肌肉瘤中的阳性率分别69.68%、70.45%和47.45%;磷酸化ab721的阳性率分别为75.33%,78.43%,52.54%。ab721与磷酸化ab721的表达与基因突变相关(P=0.009)。2例发生KIT突变的子宫平滑肌肉瘤表达磷酸化的ab721。2例突变的肢端体表平滑肌肉瘤磷酸化ab721阳性。10例CD117阳性GIST、5例平滑肌肉瘤及5例胃肠道肌层组织建立的miRNA表达谱提示肌源性特异的miRNA-1及miRNA-133可能具有鉴别诊断作用。原位杂交证实miRNA-1及miRNA-133在对照的肌源性组织及肿瘤中高表达。在CD117阳性GIST、CD117阴性GIST、平滑肌肉瘤中的miRNA-1.阳性率分别为45.04%,59.18%,77.58%;miRNA-133a的表达率分别为49.04%,38%,46.55%;rnjRNA-133b的表达率分别为40.27%,56%,72.88%。CD117阳性GIST中共17例同时表达miRNA-1及miRNA-133。miRNA-1及miRNA-133与KIT蛋白在肿瘤组织中呈交叉表达。GIST细胞的原代培养中发现肌源性标记物SMA、SM22及desmin的表达具有表达量随KIT表达量的变化而变化的特点。 COX回归分析证实在在CD117阳性GIST患者中具有预后提示作用的因子风险分级(P=0.11)、KIT蛋白磷酸化水平(P=0.12)及肿瘤原发部位(P=0.006)。在CD117阴性GIST及平滑肌肉瘤磷酸化AKT(thr308)为独立预后因子(P=0.044)。 结论 1.腹腔中可能并不存在传统认识中的平滑肌肉瘤,这些肿瘤与GIST一样均可存在KIT或PDGFRA基因的突变,存在KIT蛋白的磷酸化。 2.ab721与磷酸化ab 721的检测有助于GIST的诊断及指导imatinib或sunitnib的分子靶向治疗。 3.经多因素COX回归分析,GIST的预后可以根据NIH风险分级、磷酸化KIT表达水平和肿瘤原发部位进行判断,而基因型的改变、PI3K通路中信号分子的活化等不具有预后提示作用。 4.发生于腹腔外的平滑肌肉瘤有可能也与GIST相似,与CajaJ细胞相关。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 郝旺;隋杏玲;孙秀威;;DOG1蛋白在胃肠道间质瘤中的诊断价值分析[J];现代肿瘤医学;2011年07期
2 王永;;胃肠道间质瘤31例临床分析[J];中国医疗前沿;2011年13期
3 刘新宁;;胃肠道间质瘤的CT诊断[J];求医问药(下半月);2011年07期
4 蒋健;陈平;;胰岛素样生长因子与胃肠道间质瘤[J];中国现代普通外科进展;2011年07期
5 汪明;曹晖;金鑫;张云;吴志勇;沈艳莹;刘强;沈镭;戈之铮;;胃肠道间质瘤淋巴结转移的临床及病理特征分析[J];外科理论与实践;2011年03期
6 向正敏;;胃肠道间质瘤X线与CT影像学诊断比较观察[J];中外医学研究;2011年18期
7 黎坤境;黄勇;;胃肠道间质瘤的CT临床诊断[J];吉林医学;2011年24期
8 李爱梅;;多排螺旋CT在胃肠道间质瘤诊断中的应用价值[J];中国医药指南;2011年22期
9 朱亚敏;曾晓兵;刘军;;胃腔外型巨大平滑肌肉瘤影像诊断2例报告[J];吉林医学;2011年17期
10 钱伟华;陶敏;潘迎英;马德亮;练炼;;18例胃肠道间质瘤伊马替尼辅助治疗的临床观察[J];临床肿瘤学杂志;2011年06期
11 朱少问;武健;黄鹤;;胃肠道间质瘤28例临床诊断及外科治疗[J];皖南医学院学报;2011年04期
12 崔岩;刘爱珍;宗佩君;;66例胃肠道间质瘤的免疫表达及其临床病理分析[J];中国医学工程;2011年07期
13 葛丽赟;;胃肠道间质瘤的CT表现[J];医学信息(中旬刊);2011年07期
14 杨建科;赵健;;胃肠道间质瘤36例临床分析[J];吉林医学;2011年27期
15 李丰;;胃肠道间质瘤30例的诊断及外科治疗[J];中国医药指南;2011年17期
16 苏锦松;刘保池;张隆陶;孙华文;;超声内镜对胃肠道间质瘤诊断价值的分析[J];中国全科医学;2011年27期
17 尧登华;黄华;王芳;;Raf-1激酶抑制蛋白在人胃肠道间质瘤中的表达及意义[J];重庆医科大学学报;2011年08期
18 刘栋;李昭宇;;十二指肠巨大间质瘤1例[J];包头医学院学报;2011年03期
19 魏秋良;吕庆才;杨博;杨海军;;胃肠道间质瘤术后肝转移的CT表现[J];医药论坛杂志;2011年08期
20 刘波;潘铁军;沈国球;文瀚东;;膀胱平滑肌肉瘤3例报告并文献复习[J];现代泌尿生殖肿瘤杂志;2011年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李岩;;胃肠道间质瘤[A];第二十二届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班论文汇编[C];2010年
2 严诗伟;;胃肠道间质瘤18例临床诊治回顾分析[A];第二十七届航天医学年会暨第十届航天护理年会论文汇编[C];2011年
3 伍小军;方淯靖;潘志忠;万德森;;优化胃肠道间质瘤外科治疗的临床和基础研究[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
4 刘绍玲;李吉昌;;胃肠道间质瘤的超声检查与病理结果对照分析[A];中国超声医学工程学会第八届全国腹部超声学术会议论文汇编[C];2010年
5 伍小军;罗容珍;方淯靖;潘志忠;万德森;;胃肠道间质瘤术后复发转移和预后的免疫相关因素研究[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
6 汪柏林;;原发性附睾平滑肌肉瘤一例[A];第三届贵州省中西医结合男科学术会议论文集[C];2011年
7 侯英勇;卢韶华;周杨;石园;徐晨;刘亚岚;谭云山;朱雄增;;用新的方法对胃肠道间质瘤分期和分级预测生物学行为的研究[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年
8 宋佳;陈信坚;;螺旋CT对胃肠道间质瘤的诊断价值[A];第十一次全国中西医结合影像学术研讨会暨全国中西医结合影像学研究进展学习班资料汇编[C];2010年
9 王绍娟;王智涛;刘钊;;探讨多层螺旋CT在胃肠道间质瘤恶性风险评估中的价值[A];第十一次全国中西医结合影像学术研讨会暨全国中西医结合影像学研究进展学习班资料汇编[C];2010年
10 吴奇新;龙莉玲;黄仲奎;曾晶晶;胡宗永;;胃肠道间质瘤的CT特点与其恶性度的相关性分析(附70例报告)[A];中华医学会第十八次全国放射学学术会议论文汇编[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 梁玉梅;胃肠道间质瘤与平滑肌肉瘤均为Cajal细胞相关性肿瘤[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
2 殷亚妮;胃肠道间质瘤临床特征预后分析及淋巴管和血管生成的研究[D];中南大学;2012年
3 史景丽;胰岛素样生长因子系统在胃肠道间质瘤中表达的研究[D];北京协和医学院;2011年
4 侯晓玮;配体依赖的干细胞因子/KIT通路促进胃肠道间质瘤增殖的研究[D];第二军医大学;2010年
5 白月奎;胃肠道间质瘤侵袭行为预测研究[D];中国协和医科大学;2004年
6 杜春燕;胃肠道间质瘤临床治疗与基因突变的分析研究[D];复旦大学;2007年
7 蒙国照;肌纤维母细胞肉瘤的临床病理与分子细胞遗传学研究[D];四川大学;2007年
8 王强;胃肠道间质瘤PI3K/Akt信号转导通路的检测及其意义[D];中国医科大学;2009年
9 来森艳;胃肠道间质瘤伊马替尼继发耐药的机制研究[D];华中科技大学;2012年
10 崔书中;腹腔热灌注化疗治疗胃癌恶性腹水的临床与基础研究[D];南方医科大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王大勇;46例胃肠道间质瘤诊治分析[D];大连医科大学;2011年
2 王钢普;胃肠道间质瘤的治疗及其预后分析[D];山东大学;2012年
3 李尔萃;73例胃肠道间质瘤临床特点分析[D];青海大学;2012年
4 甄丽影;DOG1在胃肠道间质瘤中的表达及与其相关性的分析[D];中国医科大学;2010年
5 耿艳丽;67例胃肠道间质瘤临床特点分析[D];大连医科大学;2011年
6 罗志斋;胃肠道间质瘤预后影响因素分析(附111例病例分析)[D];广西医科大学;2012年
7 寿春晖;伊马替尼术后辅助治疗中危或高危胃肠道间质瘤研究[D];浙江大学;2011年
8 杜立强;胃肠道间质瘤的诊断与治疗[D];河北医科大学;2010年
9 张智勇;胃肠道间质瘤的诊治及新进展[D];山东大学;2010年
10 赵加玲;713例胃肠道间质瘤临床预后因素分析[D];大理学院;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 健康时报记者 白轶南;胃肠道间质瘤体检就能查[N];健康时报;2009年
2 记者 陈青 通讯员 倪洪珍;胃肠道间质瘤患者生存期升至5年[N];文汇报;2009年
3 本报记者 朱国旺;靶向药物为胃肠道间质瘤患者带来长期生存希望[N];中国医药报;2009年
4 记者 孙国根 通讯员 倪洪珍;鸡尾酒疗法将成其主要“克星”[N];健康报;2009年
5 何佳;欧盟批准Glivec 用于预防胃肠道间质瘤术后复发[N];中国医药报;2009年
6 佚名;下消化道出血病因知多少[N];农村医药报(汉);2008年
7 张天华;肛门肿块并非都是痔[N];保健时报;2005年
8 秦健 杜荣;电子显微镜技术在临床疾病诊断中的应用[N];农村医药报(汉);2005年
9 通讯员 王鹏远 孙扬;救治一例盆腔巨大肿瘤患者[N];科技日报;2006年
10 记者 赫文芳;市慈善总会多措并举扶危济困[N];大同日报;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978