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FHL1在紫杉联合蒽环类药物乳腺癌新辅助化疗中表达的变化及临床意义

秦洪真  
【摘要】: 目的:本文研究FHL1在乳腺癌组织中的表达及多西他赛联合吡柔比星新辅助化疗后FHL1表达的变化及临床意义。 方法:161例乳腺癌患者入组新辅助化疗,对87例临床资料完整的病例进行回顾性分析。选取76例有配对病理资料的患者进行FHL1检测,69例化疗前标本和63例化疗后检测结果纳入评价。评价新辅助化疗效果、分析FHL1与ER、PR、HER-2等生物学指标的关系,对新辅助化疗前后的FHL1、ER、PR、HER-2表达进行比较。 结果:161例患者行多西他赛联合吡柔比星新辅助化疗,获得pCR14例,pCR率8.70%。肿块最大径、肿块最大径乘积在化疗后显著降低(p0.05%)化疗前后临床分期显著下降,(p=0.0000)。化疗前FHL1阳性率(79.71%)与化疗后阳性率(65.08%)无显著性差异(p=0.0594)。化疗后FHL1表达增强17例,不变12例,下调30例,配对等级资料检验证明FHL1在化疗后表达降低,(p=0.0305),具有统计学差异。化疗前FHL1与ER等级相关,与临床分期、PR、HER-2表达无相关性。化疗后FHL1与ER、PR、HER-2表达无相关性。化疗前后ER表达增强17例,表达下降20例,不变36例,PR表达增强14例,表达下降31例,不变28例,HER-2表达增强8例,表达下降25例,不变40例,应用成对资料的非参数检验发现ER的变化不具统计学意义,而PR、HER-2在化疗后出现表达下降,具备统计学意义。化疗前HER-2与ER负相关,HER-2过表达患者PR阳性表达率低于HER-2低表达者(70%:88.06%),但是不具有统计学差异(p=0.0538);化疗后HER-2表达与ER负相关,具有统计学差异(p=0.0364)。HER-2过表达患者PR阳性表达率低于HER-2低表达者(45.45%:72.58%),但是不具有统计学差异(p=0.0743)。总之,化疗前后HER-2与ER、PR负相关或倾向负相关(p值接近0.05)。ER、PR化疗前后均显著正相关。 结论:多西他赛联合吡柔比星新辅助化疗能显著降低乳腺癌肿瘤的大小、分期,多西他赛联合吡柔比星是新辅助化疗的有效方案之一。多西他赛加吡柔比星新辅助化疗后PR、HER-2、FHL1表达下降,但是不影响激素受体和HER-2之间相互调节机制,可能影响FHL1与ER之间的相互调节。FHL1可能是乳腺癌的一个独立的预后因子。新辅助化疗降低抑癌基因FHL1,可能会对部分患者的预后产生不良影响,但是肿瘤遗传学改变涉及肿瘤相关基因、细胞信号传导通路以及细胞周期调控等诸领域,因此,化疗后FHL1的降低是否影响患者整体预后需要更多证据,化疗后FHL1表达下降的患者长期预后如何,值得进一步研究。本研究没有找到可靠的FHL1的降低的预测因素,如何在化疗前识别这部分患者还需扩大样本量继续研究。


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