收藏本站
收藏 | 论文排版

关节腔注射依那西普治疗炎性关节炎的基础和临床研究

梁东风  
【摘要】: 目的: 1.了解依那西普(ETA)和英夫利西单抗(INF)对体外培养的类风湿关节炎(RA)成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)的影响。 2.评价单次膝关节腔内注射ETA对脊柱关节病(SpA)和RA导致的X线无中、重度骨破坏表现的膝关节炎的疗效和安全性。比较关节腔注射和皮下注射ETA对SpA膝关节炎的疗效差异。 3.了解关节液中下列炎症相关指标与SpA和RA关节炎活动性的关系:TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10浓度、Th1/Th2比例以及高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。了解ETA对SpA和RA关节液中上述细胞因子浓度和Th1/Th2平衡性的影响。 方法: 1.体外培养RA患者FLS,应用WST-8比色法检测ETA和INF对FLS增殖的影响,应用流式细胞术观察ETA和INF是否能诱导FLS凋亡。 2.进行单次膝关节腔内注射ETA治疗SpA和RA膝关节炎的随机、单盲、平行、阳性药(复方倍他米松)对照的临床试验。试验对象按2:1比例随机分为2组,分别给予目标膝关节腔注射25mg ETA或2ml复方倍他米松;观察4周;60例完成试验;主要疗效指标为改良HSS(Hospitalfor Special Surgery)膝关节评分。 3.对膝关节较多积液的SpA和RA患者给予膝关节腔注射(11例SpA和13例RA)或皮下注射(11例SpA)25mg ETA,同时抽吸出5ml关节液,48h后评价其临床疗效并再次行关节腔穿刺抽吸出关节液;应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其注射前后膝关节液中上述细胞因子的浓度;应用免疫散射比浊法检测其hs-CRP水平。 结果: 1.不同浓度ETA和INF作用24~72小时对FLS增殖的抑制率分别在1.0~17.9%和6.2~19.8%,10pmol/L ETA和INF未能诱导FLS凋亡。 2.关节腔注射ETA或复方倍他米松均可使SpA和RA膝关节炎的多数疗效指标得到改善;ETA组对改良HSS膝关节评分、患者对膝健康状况VAS和医生对膝健康状况VAS的改善率大于复方倍他米松组(P=0.0409~0.0467);不良事件:试验组8例(19.0%),对照组8例(44.4%)。 3.膝关节腔注射与皮下注射25mg ETA相比,48小时后对SpA膝关节炎的临床疗效指标、关节液白细胞和hs-CRP的改善率无明显差异。 4.SpA膝关节炎改良HSS膝关节评分与关节液中细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10的浓度(P=0.0079~0.0319,r=0.4585~0.5506)及IFN-γ/IL-4比值(P=0.0678,r=0.3964)呈正线性相关,与关节液中hs-CRP水平呈负线性相关(P=0.0013,r=-0.6528)。对于关节液中上述细胞因子和IFN-γ/IL-4比值原为较高水平的SpA患者而言,ETA对其有降低作用;但对于细胞因子和IFN-γ/IL-4比值原为较低水平的SpA患者而言,ETA对其有升高作用。 5.RA膝关节炎改良HSS膝关节评分和关节液细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6和IL-10的浓度及IFN-γ/IL-4比值无相关性。ETA降低了多数RA患者膝关节液的TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6和IL-10浓度。 结论: 1.ETA和INF在体外可以抑制RA患者FLS的增殖。 2.单次膝关节腔内注射25mg ETA对于炎性膝关节炎是一种有效、安全的治疗选择,其疗效优于2ml复方倍他米松。膝关节腔注射与皮下注射25mg ETA48小时后对SpA膝关节炎的疗效相似。 3.SpA关节炎活动性越强,关节液中TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6和IL-10浓度越低,hs-CRP水平越高。ETA对SpA关节液中上述细胞因子浓度起双向调节作用。 4.ETA可降低多数RA患者的关节液TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6和IL-10浓度。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 吴春玲;杨娉婷;刘海娜;赵丽娟;肖卫国;;依那西普联合来氟米特治疗强直性脊柱炎的临床分析[J];中国全科医学;2011年24期
2 高克明;胡晶;周琼竦;;3种依那西普治疗方案对强直性脊柱炎的疗效比较[J];山东医药;2011年36期
3 ;[J];;年期
4 ;[J];;年期
5 ;[J];;年期
6 ;[J];;年期
7 ;[J];;年期
8 ;[J];;年期
9 ;[J];;年期
10 ;[J];;年期
11 ;[J];;年期
12 ;[J];;年期
13 ;[J];;年期
14 ;[J];;年期
15 ;[J];;年期
16 ;[J];;年期
17 ;[J];;年期
18 ;[J];;年期
19 ;[J];;年期
20 ;[J];;年期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 马晶晶;;依那西普联合沙利度胺治疗强直性脊柱炎的临床研究[A];2011年华东六省一市风湿病学学术年会暨2011年浙江省风湿病学学术年会论文汇编[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 梁东风;关节腔注射依那西普治疗炎性关节炎的基础和临床研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年
2 连浩铭;中医辨证联合依那西普治疗早期AS髋关节损害的临床疗效及安全性研究[D];广州中医药大学;2012年
3 和荣丽;下丘脑室旁核内炎性细胞因子和肾素—血管紧张素系统在慢性充血性心力衰竭中的作用及其机制研究[D];山西医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王庆;重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗强直性脊柱炎短期临床观察[D];山东大学;2008年
2 彭文锋;肿瘤坏死因子-α-308位点基因多态性与依那西普治疗强直性脊柱炎的相关性研究[D];中南大学;2008年
3 覃文;依那西普联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的临床研究[D];中南大学;2009年
4 朱安军;TNF-α对急性心肌梗死大鼠左室重塑的影响及药物干预的研究[D];河北医科大学;2008年
5 吕婷婷;TNF-α拮抗剂—依那西普治疗RA及下调Th1/2/17细胞亚群的研究[D];第四军医大学;2008年
6 陈新;英夫利昔与依那西普治疗幼年特发性关节炎临床观察[D];重庆医科大学;2012年
7 梁纯波;脊髓肿瘤坏死因子-alpha(TNF-α)对大鼠切割损伤导致的机械痛敏的影响[D];中南大学;2010年
8 谢红伟;停用依那西普后强直性脊柱炎病情复发相关因素分析及骨灵汤对其病情复发的影响[D];南方医科大学;2010年
9 聂顺利;依那西普剂量递减联合DMARDs治疗外周型强直性脊柱炎2年随访研究[D];中南大学;2010年
10 李少红;1.绒毛和胎盘中Jagged-1/Jagged-2的表达与蜕膜中CD56~+NK表达相关性研究 2.依那西普治疗强直性脊柱炎的系统评价[D];兰州大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978