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消化道肿瘤姑息性术后自体抗原致敏DC-CIK过继转移治疗方法的建立与临床应用研究

张效东  
【摘要】: 目的(1)通过临床前试验,了解自体抗原致敏的DC-CIK免疫效应细胞治疗的安全性及有效性。(2)建立姑息性术后自体抗原致敏DC-CIK过继转移治疗中晚期消化道肿瘤的临床方案及操作流程。(3)建立自体抗原致敏的DC-CIK免疫效应细胞治疗在姑息性术后治疗肝胆胰肿瘤的临床技术平台。(4)建立自体抗原致敏的DC-CIK免疫效应细胞治疗在姑息性术后治疗肝胆胰肿瘤的评价体系和标准。(5)探索过继免疫治疗肝胆胰肿瘤的时机、频次、细胞回输途径。方法(1)首先建立DC、CIK、CTL细胞制备方法,观察免疫效应细胞对消化道肿瘤细胞的体外杀伤效应和体内抑瘤效应,检测反复冻融法制备的肿瘤细胞裂解物抗原是否有致瘤性。(2)2007年6月至2009年4月二炮总医院肝胆胃肠病研究所收治的35例胰腺癌患者,所有病人均有手术切除病理结果确诊。根据治疗模式分成姑息性手术组和姑息性手术+免疫治疗组。对生存期、临床收益率、KPS评分、疾病进展时间、免疫学指标、CA19-9、毒付作用进行了评价。(3)中晚期消化道肿瘤55例,其中胰腺癌13例、胆管癌15例,原发性肝癌15例,胃癌6例,结肠癌6例,联合微创技术如腹腔镜、达芬奇机器人、DSA、超声引导穿刺等技术,实施了术中及术后近期自体抗原致敏DC-CIK过继转移治疗。结果(1)LDH释放法检测CIK细胞在效靶比为10:1时对人胃癌BGC-823细胞具有最大的细胞毒活性。各治疗组瘤重均较对照组轻,具有统计学差异(p<0.05),DC-CIK组与对照组之间差异更为显著(p<0.01)。胰腺癌患者冻融抗原致敏的DC细胞和CIK细胞均无致瘤性。(2)35例胰腺癌患者中位生存时间月,1年累积生存率为26%。姑息性手术组中位生存时间4月,1年累积生存率为8%。姑息性手术+免疫治疗组中位生存时间12月,1年累积生存率为50%。姑息性手术组与姑息性手术+免疫治疗组有显著性差异,P=0.0048。(3)经肝动脉输注+TACE2例;腹腔镜+射频消融+局部注射治疗5例;腹腔镜手术+局部注射治疗3例;达芬奇机器人+局部注射2例;超声引导下腹腔内注射120例,手术及操作过程顺利,无手术并发症。结论(1)肿瘤抗原致敏的效应细胞是安全有效的,具有较强的细胞毒活性和体内抑瘤效应,有较好的临床应用前景。(2)姑息性术后自体抗原致敏DC-CIK过继转移治疗中晚期胰腺癌可辅助患者术后早期恢复,改善生存质量,控制疾病进展,延长生存时间。(3)姑息性术后自体抗原致敏DC-CIK过继转移治疗联合微创技术治疗中晚期消化道肿瘤是安全可行的,近期疗效显著。(4)过继免疫治疗联合手术、放化疗综合治疗消化道肿瘤技术平台的建立,可作为中晚期消化道肿瘤患者的新的有效的治疗模式。


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