ⅢA期非小细胞肺癌新辅助化疗前后Survivin、P53、Bcl-2的表达及意义

【摘要】： [目的]总结回顾IIIA期可手术切除的NSCLC临床特点,术前新辅助化疗疗效,手术前后Survivin、P53、Be 1-2的变化规律,探索能够预测IIIA期NSCLC术前新辅助化疗以及术后化疗疗效的临床及分子特征,为建立IIIA期NSCLC术前及术后辅助治疗的个体化模式提供依据,为开展前瞻性的IIIA期NSCLC病人的个体化治疗研究提供理论依据。 [方法]2001年1月至2006年12月间在武警总医院及解放军总医院行术前新辅助化疗两个周期后行手术治疗,并且随访资料完整的IIIA期非小细胞肺癌病人,所有病人术前新辅助化疗前均未行任何治疗。分析其临床特征及病理特征、治疗特点、并对其生存规律进行分析。免疫组化法检测全组病例的术前CT引导下穿刺活检或支气管镜活检组织标本以及术后切除的肿瘤标本中Survivin、P53、Bc 1-2蛋白的表达水平,采用SPSS16.0软件包对病人临床特征、治疗特点,疗效,以及生存规律进行单因素及多因素分析。并对术前及术后Survivin、P53、Bcl-2蛋白的表达水平及变化与疗效进行相关分析。 [结果]全组85例病人中除3例病情进展,更换化疗方案后并结合局部放疗,其余82例病人均行手术治疗。影像学应答中无一例病人完全缓解；部分缓解病人50例,占58.8%；稳定病人32例占37.6%；进展病人3例,占3.6%。术后病理应答显示：34例病人病理改变为有效,有效率为41.5%,19例病人病理降期,降期率为23.2%,其中N,15例,占18.3%,N04例。术后随访时间为36.4-93.1个月,中位随访期为58.2个月,85例中出现49例(28.8%)死亡事件,外科手术相关死亡3例(术后1个月内死亡,3.7%),中位生存期22.1个月,1、2、3年的总生存率分别为67.5%,38.9%和27.4%；完全切除55例患者的中位生存期31.3个月,1、2、3年的总生存率分别为71.2%,52.5%和38.6%；16例姑息切除的病人中位生存期12.4个月。术后多因素分析发现病理应答、病理降期、手术方式和术后化疗是影响预后的的独立因素。术前活检组织标本中Survivin、P53、Bc 1-2蛋白阳性表达率分别为65.88%,78.82%,71.76%；Survivin、P53、Be 1-2蛋白阴性表达的病理有效率分别为66.67%,77.78%,66.67%,阳性组的有效率分别为31.25%,23.88%,29.50%；在Survivin、P53蛋白共表达组中,共阳性及共阴性表达有效率为22.41%,100%,Survivin、Bc 1-2蛋白共表达组中共阳性及共阴性病理有效率为23.64%,93.33%,P53、Bcl-2蛋白共表达组中共阳性及共阴性病理有效率为33.96%,90.91%,Survivin、P53、Bc 1-2蛋白共阳性、共阴性病理有效率为6.09%,100%；化疗后Survivin、P53、Bc 1-2蛋白中分别有39例、45例、51例表达水平下调,每种蛋白的上升或无变化组与下降组组织学疗效相比有显著差异,三种蛋白下降组中术后化疗与术后未化疗病人中位生存时间有显著差异,而无变化及上升组中术后化疗与术后未化疗病人之间无显著差异。 [结论]含铂化疗方案的IIIA期NSCLC术前新辅助化疗并不能使全部的病人从中获益；术前辅助化疗的影像学应答与病理应答之间无显著相关性,故不能以影像学应答判断术前辅助化疗是否有效；行术前新辅助化疗的IIIA期NSCLC病人中病理应答、病理降期、手术方式和术后化疗均是影响OS的独立预后因素；P53蛋白的阳性组与阴性组的组织学有效率有显著差别,P53蛋白是否表达可以作为预测术前化疗的指标,但其蛋白的表达水平不能预测病人对术前化疗的反应。Survivin、Bc 1-2蛋白阴性或阳性表达组的组织学有效率均无显著差别,所以仅凭这两种蛋白是否表达不能作为预测术前化疗反应的指标,而两种蛋白的强阳性表达可以预测患者对术前新辅助化疗不敏感；Survivin、P53、Bc 1-2两两表达可以作为预测术前新辅助化疗反应的指标；术后Survivin、P53、Bc 1-2表达水平的变化可以用来预测术后化疗的疗效。