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慢性丙型肝炎患者Th17细胞特征及其与抗病毒疗效相关性研究

姜天俊  
【摘要】: 目的:通过调查慢性丙肝肝炎患者外周血和肝组织中IL-17+CD4T细胞(Th17)的表达频率,分析Th17在慢性HCV感染人群中的表达特征;通过动态观察聚乙二醇干扰素α2a联合利巴韦林治疗前后外周血Th17细胞的变化,研究Th17与快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)之间的关系。初步探讨Th17细胞在慢性丙型肝炎发病机制中的意义及对联合抗病毒治疗后RVR、EVR的预测价值。 方法:采用流式细胞仪对117例慢性丙型肝炎患者和34例健康对照组(Hc组)新鲜外周血进行Th17细胞频率测定,其中单纯慢性丙型肝炎(cHc组)87例、慢性丙型肝炎合并肝硬化(HCV-LC组)30例;同时对15例CHC患者的肝穿活组织进行Th17细胞的免疫组化检测,结合临床相关资料分析造成不同HCV感染组Th17细胞频率的差异及影响因素。对60例CHC患者进行聚乙二醇干扰素α2a联合利巴韦林治疗,观察治疗前1周内、治疗后第1周、第2周、第4周和第12周外周血Th17细胞频率的动态变化,分析其与RVR、EVR的相关性。 结果:调查发现,慢性丙型肝炎组患者Th17细胞表达频率(均数3.20%、标准差1.54%、中位数2.97%),较慢性丙型肝炎肝硬化组(均数2.68%、标准差1.69%、中位数2.37%)和健康对照组(均数2.42%、标准差0.83%、中位数2.39%)升高。其中CHC组与Hc组之间差异有统计学意义(p=0.0063)。非条件多元Logistic回归分析显示:患者ALT、AST、HCV RNA和HCV基因型4项指标与外周血Th17细胞频率有相关性(p值均小于0.05)。CHC患者肝组织免疫组化检测结果表明:CHC组患者肝组织内IL-17阳性细胞表达数量明显高于Hc组,且随着肝脏炎症分级的增加,IL-17阳性细胞数量有增加趋势,呈正相关,与外周血Th17细胞检测情况一致。但肝组织纤维化分期似乎与IL-17细胞表达频率关系不大。聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林治疗研究结果显示:取得RVR组患者治疗前Th17细胞频率(均数4.08%、标准差1.08%、中位数3.97%)较未取得RVR组患者(均数2.98%、标准差1.37%、中位数2.76%)升高,差异有统计学意义(p=0.0105)。取得EVR组患者治疗前Th17细胞频率(均数3.66%、标准差1.62%、中位数3.68%)较未取得EVR组患者(均数2.19%、标准差0.75%、中位数2.37%)升高,差异有统计学意义(p=0.0105)。动态观察显示,治疗1周后,RVR组和EVR组Th17细胞频率出现回落现象,维持接近正常水平,而无RVR和无EVR组Th17细胞频率却开始上升,至治疗第2、4、12周三个时间点,Th17细胞频率已分别超过RVR组和EVR组,并保持在较高水平。 结论:慢性丙型肝炎患者外周血和肝组织内Th17细胞表达频率增加,并与血清ALT、AST、HCV RNA水平及病毒分型相关,提示Th17细胞参与了慢性丙型肝炎的免疫学发病机制;聚乙二醇干扰素α2a联合利巴韦林治疗前Th17细胞频率较高的患者更容易获得RVR和EVR,疗程中动态观察患者外周血Th17细胞的变化,可对疗效进行预测。因此,Th17细胞有可能成为预测慢性丙型肝炎病毒学应答的免疫学指标之一。


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