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CD36单核苷酸多态性与脑出血的相关性研究

龚秋文  
【摘要】:研究背景脑出血(Intracerebral hemorrhage ICH)是一种严重的急性脑血管病,有着较高的发病率,且病死率、致残率、复发率均高。目前,脑出血被认为是由环境与遗传双重因素共同作用所导致,但在医学科技水平比较发达的今天,其发病机制细节仍不甚清楚。越来越多的研究发现脑出血具有家族聚集现象,这使得遗传因素在脑出血中的作用成为了研究的热点。若能从分子水平筛查到脑出血的易患人群,予以早期的预防、干预等措施,将会为脑出血的防治起到重要作用。CD36是一种B类清道夫受体,参与体内多种复杂的病理生理过程。许多研究发现CD36与动脉粥样硬化及多种脂质代谢密切相关,其单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms SNPs)与冠心病、高血压、代谢综合征等有明显关联。CD36与脑出血的多个危险因素密切相关,但关于CD36及其基因多态性与脑出血的相关性研究尚未见报道。研究目的本研究的目的是探索在中国汉族人群中CD36 SNPs与脑出血的相关性,并且进一步探讨其中的关联机制。研究方法本研究选择了2014年10月至2016年11月在新桥医院神经内科确诊的脑出血患者292例为脑出血组以及年龄、性别相匹配的非脑出血健康体检者298例为对照组,进行病例-对照研究。对所有入组人员的基本信息进行采集,包括:1)年龄、性别、吸酒史、高血压病史、冠心病病史、糖尿病病史、脑卒中家族史;2)测量身高、体重并计算体质指数(body mass index BMI);3)抽取清晨空腹静脉血检测血清总胆固醇(total cholesterol TC)、甘油三酯(triglyceride TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein HDL)水平。采用i MLDR方法对CD36的11个位点进行基因型检测,探讨各位点基因型频率及等位基因频率与脑出血的关系,并在亚组中进一步探讨CD36与脑出血的关系。研究结果1.在脑出血组中,BMI、TC、TG、LDL水平明显升高,高血压病史、饮酒史及脑卒中家族史也明显多于对照组,且在两组间有显著的统计学差异(P0.05)。而年龄、性别、冠心病史、糖尿病史、吸烟史、HDL在两组间未见明显统计学差异(P0.05)。2.经Logistic回归分析调整了多个混杂因素后,包括:年龄、性别、BMI、高血压病史、冠心病病史、糖尿病病史、脑卒中家族史、TC、TG、HDL、LDL,rs1194182位点的GG基因型在脑出血组的频率分布高于对照组,且该分布在两组间存在明显统计学差异(显性模型,OR=0.674,95%CI 0.457-0.992,P=0.046),是脑出血发病的一个危险因素。而rs1194182位点的等位基因频率分布在两组间无统计学差异(P0.05)。位点rs1049654、rs1049673、rs12666644、rs12706949、rs12706950、rs13223096、rs13226433、rs13246513、rs13344512、rs7755的SNPs在脑出血组和对照组间的差别并无显著统计学意义(P0.05)。3.将所有入组实验参与者按性别和有无高血压进行分组,再分别在亚组中继续探讨CD36的基因多态性与脑出血的关系。在性别分组中(男性组、女性组),CD36的11个位点的SNPs在脑出血组和对照组中的差异无统计学意义(P0.05)。在高血压分组中,rs1194182位点的GG基因型和G等位基因在脑出血患者中的频率明显高于对照组,且该分布在两组间均存在明显统计学差异(显性模型GG vs GC+CC,OR=0.578,95%CI 0.341-0.98,P=0.042;OR=1.533,95%CI 1.095-2.145,P=0.012),而另10个位点的SNPs在脑出血组和对照组间分布的差异无统计学意义(P0.05)。在非高血压组中,CD36的11个位点的SNPs在脑出血组和对照组中的差异无统计学意义(P0.05)。4.CD36与血脂代谢密切相关,因此本研究进一步讨论了rs1194182的三种基因型GG、GC、CC与BMI、TC、TG、HDL、LDL的关系,然而各基因型间血脂水平的差异并无统计学意义(P0.05)。结论1.CD36 rs1049654、rs1049673、rs12666644、rs12706949、rs12706950、rs13223096、rs13226433、rs13246513、rs13344512、rs7755位点的SNPs与脑出血无统计学相关性。2.CD36 rs1194182位点的SNPs与脑出血有统计学相关性,其GG基因型是脑出血发病的一个危险因素,且GG基因型可在基因水平上作为预测脑出血发生的一个独立预测因子。3.CD36 rs1194182位点的SNPs与脑出血的相关性可能是通过高血压途径所导致而不是通过血脂途径。


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