收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

ABCB1基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究

白净  
【摘要】:氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗,是急性冠脉综合症(Acutecoronary syndrome,ACS)和经皮冠状动脉介入术(Percutaneous coronaryintervention,PCI)后防治血栓性事件发生的基础。但是不同个体对氯吡格雷的反应是多样的,即使应用标准剂量的氯吡格雷,部分患者仍会发生心血管事件,称为氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance,CR)。虽然现在尚不能完全阐明CR的机制,目前的研究发现CR的发生是由于多种因素共同导致的结果,而遗传因素在CR的发生中可能发挥非常重要的作用。氯吡格雷在体内需要经过肠内的吸收和肝脏的代谢才能发挥其抗血小板作用。ABCB1(ATP-binding cassette subfamily B member1)基因在氯吡格雷的肠内代谢中发挥重要的作用。本研究拟采用聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)及焦磷酸测序的分析方法,初步阐明ABCB1基因多态性与CR之间的相关关系。 研究方法:本研究共入选500例住院冠心病患者,给予阿司匹林300mg以及负荷剂量氯吡格雷600mg或300mg,服药后6小时(服用氯吡格雷600mg的病人)或24小时(服用氯吡格雷300mg的病人),用光学比浊法测定20μmol/LADP诱导的血小板聚集率,当20μmol/LADP诱导的血小板聚集率≥70%,定义为CR;70%则定义为NCR。所有患者均采集外周血提取基因组DNA,从Hapmap数据库选择标签单核苷酸多肽(tag single nucleotidepolymorphism,tagSNP),采用聚合酶链反应(PCR)和焦磷酸测序的方法,检测所有入选研究对象ABCB1基因标签SNP的单核苷酸多态性在CR组和NCR组的基因型和等位基因频率分布。 结果:(1) ABCB1基因共入选9个标签SNP位点,分别为rs1922242、rs2235048、rs10808072、rs1989831、rs868755、rs4148733、rs1202184、rs1045642和rs13233308。(2)ABCB1基因SNP位点rs1045642(C3435T)在CR组和NCR组均存在CC、CT、TT三种基因型,在CR组和NCR组的基因型频率分别为23.3%、46.0%、30.7%和37.7%、44.3%、18.0%。与C等位基因携带者相比,rs1045642SNP位点(C3435T)的T等位基因频率在CR组明显高于NCR组(53.7%vs40.1%,p0.001)。(3) ABCB1基因其它SNP位点:rs1922242、rs2235048、rs10808072、rs1989831、rs868755、rs4148733、rs1202184和rs13233308等在CR组和NCR组间的分布频率尚无显著统计学差异(P0.05)。 结论:ABCB1SNP位点rs1045642(C3435T)可能是CR发生的一个独立危险因素。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 王增;翁琳;程斌;;ABCB1基因多态性对多西他赛药动学和药效学影响的研究进展[J];中国临床药学杂志;2011年01期
2 陶黎阳;黎渐英;;氧化苏木素抑制ABCB1介导肿瘤多药耐药活性的研究[J];辽宁医学院学报;2011年03期
3 张亚同;张华;杨莉萍;邵宏;李可欣;孙春华;;ABCB1和CYP3A5基因多态性对环孢素血药浓度的影响[J];中国药学杂志;2011年05期
中国重要会议论文全文数据库 前5条
1 张建业;符立梧;;Euphorbia Factor L1逆转ABCB1介导的肿瘤多药耐药及其机制研究[A];2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2011年
2 钟诗龙;苏润成;林秋雄;麦丽萍;郑志伟;陈纪言;邝素娟;陈秀云;杨敏;余细勇;;ABCB1基因多态性与肝肾功能对心衰病人地高辛谷浓度的影响[A];第八届海峡两岸心血管科学研讨会论文集[C];2011年
3 汝继玲;何晓静;孙亚欣;邱枫;肇丽梅;;ABCB1基因多态性与卡马西平血药浓度相关性研究[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年
4 童秀珍;梁树;梁玮;龙冰;李娟;罗绍凯;;Apatinib逆转ABCB1介导的白血病多药耐药作用及机制[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
5 任洁;赵冬;刘静;王薇;齐明;;ABCB1和ABCC2基因变异对中国心血管病高危人群他汀疗效的影响[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前5条
1 岳丽;ABCB1基因多态性在癫痫患者中的分布及其与抗癫痫药物疗效的相关性研究[D];复旦大学;2010年
2 孟祥光;开发中国人药物基因组信息库及观察早期肾移植术后病人CYP3A和ABCB1基因多态对环孢素A药代动力学的影响[D];中南大学;2012年
3 姜志平;长春地辛群体药代动力学:ABCB1遗传多态性和表观遗传学差异的影响[D];中南大学;2008年
4 徐萍;ABCB1遗传多态性和表观遗传学差异对P-糖蛋白功能的影响[D];中南大学;2008年
5 张庆;苯巴比妥的认知功能评估及其疗效与ABCB1基因多态性的相关性研究[D];复旦大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 白净;ABCB1基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究[D];第四军医大学;2012年
2 解魏卫;ABCB1基因多态性与抑郁症及抗抑郁药疗效的相关性研究[D];中南大学;2013年
3 鲁琳;CYP3A4/5及ABCB1基因多态性与肾移植术后早期FK506浓度及移植肾排斥中毒关系[D];复旦大学;2012年
4 王瑜元;CYP3A*4/5及ABCB1基因多态性与移植肾排斥及CNI相关临床事件关系[D];复旦大学;2010年
5 高歌;ABCC2、ABCB1和ABCG2基因多态性与肺癌铂类化疗的相关性分析[D];复旦大学;2010年
6 曹宇泽;中国汉族人ABCC2,ABCB1,SCN1A,SCN2A,GABRA1多态性与耐药性癫痫的相关性研究[D];中南大学;2013年
7 许颖;ABCB1基因C3435T多态性与ICS治疗COPD合并OP的相关性研究[D];昆明医科大学;2012年
8 刘慧明;肾移植受者CYP3A4、CYP3A5、ABCB1、ABCC2和HLA-B*1502基因多态性与移植术后肝脏损害的相关性研究[D];南方医科大学;2012年
9 赵丽;ABCG2、ABCB1、LRP在食管癌中的表达及青蒿琥酯联合阿霉素抗食管癌作用机制[D];河北医科大学;2010年
10 马聚珂;紫杉醇诱导下咽癌FaDu细胞的多药耐药性及其机制的研究[D];山东大学;2012年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978