收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

肝癌以及功能性消化不良患者的代谢组学研究

刘娟  
【摘要】:不同生理、病理状态的生物个体会有不同的系统生化状态,产生不同的代谢物组图谱。这种代谢物组的整体图谱能同时反映代谢网络中多个生化途径的数百个化合物,更全面地刻画疾病的特点。由病理生理引起的对机体的刺激通过各种途径都会反映在内源性代谢产物的浓度和比例变化上面,因此,通过比较患者体内代谢产物的变化,可以找到一组与疾病发生和发展密切相关的小分子标志物分子群,用于辅助疾病的诊断和分型。结合代谢途径分析,有利于帮助人们更好地理解病变过程及机体内物质的代谢途径。代谢组学技术通过客观、系统地反映机体内总体代谢产物的变化,对于阐明生命复杂系统具有重要的意义,近年来在疾病的临床诊断、标志物的筛查、发病机制的探索以及药物毒性、遗传变异、营养学等研究领域均有广泛应用。本研究采用核磁共振(NMR)和气质连用(GC-MS)两种技术手段共同研究肝脏疾病和功能性消化不良患者体内的代谢变化,进一步探讨代谢组学方法在发病机制的探索以及临床诊断中发挥重要作用的可能性。主要的研究工作包含以下两个部分: 1、利用基于核磁共振和气质联用的代谢组学方法对病毒性肝炎、肝硬化和肝癌患者的代谢特点进行研究,进而发现并验证与肝癌发生和发展密切相关的小分子标志物分子群。采集的血清和尿液样本进行1H NMR检测,建立相应的特征代谢谱,数据采用模式识别技术以及其它统计学方法进行分析和验证。结果显示,患者血清中甘油三酯以及尿中的肌苷和马尿酸等代谢产物含量在肝病发展进程中呈连续性变化。与肝炎和肝硬化相比,肝癌患者血清中谷氨酸、N-乙酰糖蛋白(NAc)、乳酸、胆碱、蛋氨酸、低密度/极低密度脂蛋白(LDL/VLDL)等代谢产物以及尿中牛磺酸、乙酸和柠檬酸的含量均出现特异性变化。血清气相色谱-飞行时间质谱(GC/TOF-MS)检测数据的多元统计分析结果显示,患者体内的苯丙氨酸含量显著升高(P0.01),且与肝病发展进程呈正相关。肝癌患者血清中磷酸和色氨酸等代谢物含量较其它各组明显降低,而丁酸和3-羟基丁酸的含量明显升高。与以往研究不同的是,本研究同时对肝炎、肝硬化、肝癌患者的代谢特点进行研究,力求在肝病发展进程中寻找相关的特征性代谢产物。结果表明许多代谢产物在肝炎-肝硬化-肝癌进程中呈现连续性变化或在肝癌患者中呈现特征性变化,提示这些代谢产物有可能成为用于肝癌诊断的潜在生物标志物,值得深入研究。同时,本研究所揭示的从病毒性肝炎到肝癌发展过程中的分子变化机制,将对建立肝癌的早期预防系统以及肝炎患者发生肝癌的风险预警体系起到积极作用。代谢途径分析显示肝脏的病变导致患者体内糖酵解、糖异生、三羧酸循环、脂肪酸和氨基酸代谢等多条途径异常。 2、利用代谢组学技术对功能性消化不良(FD)女性患者血浆中代谢产物的变化进行研究。核磁共振结果显示,与正常对照组相比,FD女性患者血浆中甘氨酸、3-羟基丁酸、磷脂酰胆碱(PtdCho N+(CH3)3)等代谢产物的含量明显升高,而乳酸、谷氨酸、乙酸、NAc等代谢产物含量明显下降。采用GC/TOF-MS技术对患者的血浆样本进行检测,共分离得到色谱峰约122个,已鉴别的31个化合物主要包括糖类、氨基酸、脂肪酸以及有机酸等。多元统计分析结果显示,FD女性患者血浆中尿素、苯丙氨酸、胆固醇、硬脂酸、柠檬酸、果糖等代谢物含量相对于正常人升高,而磷酸、甘露醇、草酸、亚油酸等含量降低。此外,患者血浆中甘氨酸含量升高以及缬氨酸含量下降,这与NMR检测结果是一致的。以上结果表明,代谢组学技术能够对FD女性患者血浆中代谢产物的变化进行客观评价。鉴于临床上对于FD的诊断和治疗缺少客观可靠的评价标准,本研究所揭示的患者体内代谢产物的变化为辅助临床诊治提供了新的思路。代谢途径分析发现,FD女性患者体内三羧酸循环、尿素循环以及脂类、氨基酸等多条代谢途径异常。目前关于FD代谢特点的研究报道较少,且已有的报道多数是以FD为对象考察针灸等治疗方法,本研究同时采用NMR和GC/TOF-MS两种技术尽可能全面地观测FD血浆中小分子代谢物的变化。代谢组学技术所揭示的FD患者体内的代谢变化,有助于人们更好的理解FD,并为其发病机制的研究提供新的切入点。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 ;肝癌病人及肝癌高、低发区居民血清IgG、IgA、IgM含量测定[J];广西医学;1981年05期
2 朱科伦;马佩球;李建强;谢丽娥;赖建红;;肝癌病人免疫功能检测[J];广州医药;1984年01期
3 叶超平;陈骥;;48例肝动脉阻断后综合征的临床分析[J];福建医科大学学报;1992年02期
4 王艳菊;;肝癌病人介入治疗的护理体会[J];齐齐哈尔医学院学报;2010年16期
5 蔡觅;贺福初;周钢桥;;胰岛素样生长因子系统与肝癌[J];中国生物化学与分子生物学报;2011年05期
6 ;肝癌病人免疫功能检测[J];广州医学院学报;1983年04期
7 储佛年;王绍猷;田春林;刘由庚;;氘标记胸腺嘧啶核苷释放微量细胞毒法测定肝癌病人细胞免疫功能[J];广西医科大学学报;1985年04期
8 李国材;;提高肝癌远期疗效的分析[J];实用肿瘤学杂志;1988年01期
9 董思钰;戴希真;苗会;徐帮宁;赵敏;王跃;;原发性肝癌心脏转移(附3例报告)[J];中日友好医院学报;1989年01期
10 孟昭鹏;;采用确证性试验诊断肝癌病人的丙型肝炎病毒感染[J];传染病信息;1994年03期
11 王阳,王桂芳;戊型肝炎及肝癌病人外周血T淋巴细胞亚群的分析[J];中华肝脏病杂志;1996年02期
12 吴桂荣,周益盛,吴小超,王晓春;肝癌病人血清中的补体检测及临床意义[J];中华普通外科杂志;1999年05期
13 陈泽民,李泽浩,江建平,胡宏年,潘新年;肝癌病人舌质与微循环的关系——附100例临床分析[J];中西医结合肝病杂志;1999年03期
14 钟丽;莫新少;游雪梅;陈似霞;陈德凤;刘倩;;肝移植病人生存质量及影响因素的研究[J];护士进修杂志;2007年23期
15 陶才华;;肝癌患者血脂和载脂蛋白代谢水平分析[J];河南预防医学杂志;2008年05期
16 高蕾;南清振;戴九龙;毛战斌;白岚;;肝癌患者可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ检测的临床意义[J];现代消化及介入诊疗;2008年03期
17 艾尔;;深度揭露肝癌的众多“伪装”[J];肝博士;2009年04期
18 梁池姜;唐娅;;晚期肝癌病人的疼痛观察与护理[J];全科护理;2010年11期
19 ;被过度治疗害死的肝癌病人——一位肿瘤科医生给病人的贴心话[J];抗癌之窗;2010年05期
20 高文霞;;中晚期肝癌的护理[J];医学信息(上旬刊);2011年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 余林欢;;肝癌病人的心理分析及对策[A];全国外科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2002年
2 徐克成;牛立志;;肝癌经皮微创消融治疗[A];肝脏病防治学术研讨会及新进展学习班专刊[C];2005年
3 张道平;沈宇清;张爱凤;缪凤琴;张建琼;;ARL-1在肝癌中表达模式的初步研究[A];江苏省遗传学会第八届会员代表大会暨学术研讨会论文集[C];2010年
4 吴倩;;1例91岁肝右前叶肝癌病人在CT引导下射频消融术的心理护理[A];2010中华医学会影像技术分会第十八次全国学术大会论文集[C];2010年
5 刘彦青;刘圆;;肝癌病人的饮食及心理护理[A];全国传染病护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2007年
6 郑树森;;肝癌的诊治进展[A];2009年浙江省外科学学术年会论文汇编[C];2009年
7 王红军;;肝癌病人的出院指导[A];河南省肿瘤全科护理学术交流会暨专科护士培训班资料汇编[C];2006年
8 殷志荣;;肝癌病人饮食护理的重要性[A];全国肿瘤护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2008年
9 陆益钱;;肝癌病人的健康教育体会[A];第一届全国肿瘤护理学术会议论文集[C];2001年
10 罗鸿萍;张秀芝;;216例肝癌病人行射频消融治疗的护理体会[A];全国第三届重症监护护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 宋培明;氨基酸同位素标记技术在肝癌疾病蛋白质组学研究中的应用[D];上海交通大学;2009年
2 严俊;肝癌多光子光学诊断及肝移植术后索拉菲尼早期干预的实验研究[D];复旦大学;2012年
3 卢逸;活化态肝星状细胞与肝癌间质血管生成的相关性研究[D];中山大学;2013年
4 李航;Tim-3/Galectin-9信号通路在乙肝相关性肝癌患者中的免疫调节机制的研究[D];华中科技大学;2013年
5 惠博;自噬溶酶体通路及泛素蛋白酶体通路在肝癌药物干预中的相关作用研究[D];复旦大学;2011年
6 徐永锋;肝癌局部免疫微环境状态以及PEBP1分子表达影响肝癌复发转移的相关研究[D];复旦大学;2010年
7 韩涛;Shp2调控肝癌进展的信号网络及临床意义研究[D];第二军医大学;2013年
8 孙海香;缺氧诱导因子(HIF-2α)通过TFDP3诱导肝癌细胞凋亡分子机制及临床研究[D];复旦大学;2011年
9 何星星;肝癌异常表达microRNAs的鉴定、功能、作用靶点以及治疗潜力研究[D];华中科技大学;2010年
10 王若愚;粘蛋白MUC15对肝癌恶性生物学行为的调控作用及机制研究[D];第二军医大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李振宇;CD147、MMP9在肝癌表达及临床意义[D];浙江大学;2010年
2 徐赟;LINE-1甲基化与肝癌临床病理和预后关系[D];第二军医大学;2010年
3 胡捷;血浆循环DNA变异在预测肝癌肝移植预后中的价值研究[D];复旦大学;2010年
4 张萦斐;GRP78在原发性多结节肝癌中的表达及意义[D];广西医科大学;2010年
5 杨平华;多发性肝癌肝切除术指征的探讨[D];第二军医大学;2011年
6 郭媛媛;肝癌中RACK1对JNK通路的调控作用及机制探讨[D];河南大学;2011年
7 孙鼎强;甘氨双唑钠在肝癌介入治疗中的应用及临床对照研究[D];泸州医学院;2010年
8 李有骏;中医药治疗肝癌相关文献的证治用药之规律研究[D];南京中医药大学;2010年
9 李丁;抑制自噬与抗血管联合治疗肝癌的实验研究[D];第二军医大学;2011年
10 岳苗苗;肝癌特异性靶向药物A54-GFLG-DOX的制备及生物学活性鉴定[D];华东师范大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 李荔;周钢桥:易得肝癌的基因[N];北京科技报;2010年
2 镇江市第三人民医院肝胆外科 主任医师 李宏欣;不同临床分期肝癌病人治疗方法的选择[N];镇江日报;2010年
3 副主任医师 周德瑞;肝癌病人能生育喂奶吗[N];卫生与生活报;2007年
4 本报记者 喻京英;提高抗癌意识最重要[N];人民日报海外版;2011年
5 本报记者 苗蓓 本报通讯员 李兆玉;托马斯·肯瑟勒:为了友谊而来[N];南通日报;2011年
6 庄庆平;识破肝癌的“伪装”[N];家庭医生报;2006年
7 本报记者 许琦敏 陈青 实习生 李婷;病人“逼”我创新[N];文汇报;2006年
8 第二军医大学附属东方肝胆外科医院副院长 教授 张柏和;肝癌,重在病因预防[N];家庭医生报;2005年
9 印高乐;干扰素降低肝癌病人开刀后复发几率[N];医药经济报;2002年
10 孙理 本报记者 赵宇清;别让肝癌偷袭生命[N];黑龙江日报;2005年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978