收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

探索一种硒诱导的新型金属硫蛋白

雍政  
【摘要】: 金属硫蛋白(Metallothionein,简称MT)是一类广泛存在于生物界、低分子量、富含半胱氨酸、可被金属和其他因素诱导合成、能结合大量金属离子的细胞内金属结合非酶蛋白质。现已证实MT与机体内金属元素的代谢、抗重金属中毒、抗辐射、抗氧化和消除自由基、并与肿瘤细胞凋亡与增生、机体能量代谢等密切相关。MT一个引人注目的特点是它的可诱导性,它的合成可被许多因素如重金属、激素等所诱导,并可与多种金属结合。目前明确报道能诱导MT的金属元素有Cd,Hg,Zn,Cu,Ag,Au,Pd,Ni,Cr,Sn,Co,Fe,Bi等,且认为是Cd和Zn较好的诱导剂,但由于Cd为重金属元素,对机体有很大的副作用,所以目前人们倾向于Zn作为MT的诱导剂而研究颇多。但在最近的研究中发现,以往认为低毒、无致突变作用的Zn在非常低的浓度时便可引起突变,故认为现在普遍使用Zn作为MT诱导剂的安全性问题需要重新考虑。 本课题的研究目的:(1)运用高度特异及敏感的方法筛选验证Se对MT的诱导能力:(2)通过对照研究期望得到一种安全、高效的新型Se-MT;(3)评价Se-MT的生物学效应。 本课题在第一部分用Hg-Chelex法和ELISA法对含Zn、Cd、Se等不同元素的物质了对MT的诱导作用进行了筛选。结果发现:(1)与金属元素Zn及Cd相比较,非金属元素Se尤其是有机硒(麦硒康)也能诱导MT的合成;(2)Se诱导MT的能 中 人 摘 要 力不仅大大超过了Zn,且诱导效果高于Zn约12倍,甚至要比目前公认为对MT 诱导能力最强的Cd的作用还好。这就确立了Se仇T的存在及利用这一生物学途径 性研究的可能性。 本课题在第二部分选用己证实对MT有高效诱导性的有机硒(麦硒康)为诱导 剂进行试验,并与含Zn(硫酸锌)作为诱导剂进行对照研究,分离与纯化诱导后 的MT,进行鉴定与分析。结果表明Se-MT中Se元素含量高于Zn-MTZ.5倍左右, 而 S元素含量低于 ZnMT 2倍左右,C、H、N元素含量无明显差异,这说明了麦硒 康诱导后Se仙T分子结构上的差异,由于Se元素与S元素同属氧族元素,在化学 性质上极为相似,故Se元素极可能替代了MT的合成过程中所必需半味氨酸残基 中的SH一基因上的S元素成为SeH一基团,这样我们就得到了一种含SeH一基团的新 型Se-MT。 本课题在第三部分中根据Se在体内主要诱导肝脏中的MT高表达的特性,选择 肝脏纤维化这一病理过程进行其生物学效应的研究。通过建立大鼠酒精性肝纤维 化动物模型,运用病理学、生物化学、蛋白质指纹图谱(表面加强激光解析电离 飞行时间质谱仪,SELDI-TOF-MASS)等方法观察了有机Se(麦硒康)诱导MT后对 酒精性肝纤维化的防护作用。病理结果表明,Se预先诱导MT组大鼠肝脏的组织 结构基本接近正常大鼠,而损伤组大鼠均已出现肝纤维化病理改变:生化结果显 示:损伤组的MDA为(1.52土0.081),明显高于正常组(0.55士0.133,P<0.05)及Se 预先诱导 MT组(0.95f0.064,P<0.05),预先给药组与正常组无统计学差异。 经 SELDI-TOF-MASS测定蛋白质指纹图谱结果显示有两个峰(sl30Da/5142Da)的 比值,在损伤组中出现倒置,而Se预先诱导MT组的蛋白质指纹图谱没有发生倒 置,与正常对照组基本一致。以上结果均证实了麦硒康诱导MT后对酒精性肝纤维 化具有明显的防护作用,这一发现为今后利用麦硒康研究乙肝病毒引起的肝纤维 化的防治提供了依据,同时建立的大鼠肝纤维化的组织及血清蛋白质指纹图谱, 为肝纤维化诊断及评价治疗药物提供了一类新型生物学指标,在抗肝纤维化药物 的研究中奠定了良好的基础。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 张亨山;金属硫蛋白的抗过氧化作用[J];国外医学.卫生学分册;1994年02期
2 苏勇,夏云飞,郑芹,侯景辉,何洁华,吴秋良;放疗前中后鼻咽癌组织金属硫蛋白表达变化及其意义[J];广东医学;2003年11期
3 朱士雅;金属硫蛋白的特性及其检测方法[J];环境与职业医学;1987年04期
4 高崇明,张爱琴,杨立庄;小鼠肝脏金属硫蛋白消除OH自由基能力的变化动态[J];科学通报;1992年20期
5 葛淑君,唐朝枢,庞永政,程时;金属硫蛋白对大鼠肝脏线粒体氧自由基损伤的保护作用[J];北京医科大学学报;1996年06期
6 杨月欣,刘建宇;锌诱导金属硫蛋白体内合成的实验研究[J];微量元素与健康研究;1996年01期
7 郝福英,周先碗,田枫,刘学文;金属硫蛋白清除活性氧自由基的研究[J];中国老年学杂志;1998年03期
8 李侠;金属硫蛋白与肿瘤[J];卫生研究;1999年03期
9 樊启涛,章翔,费舟,吴景文,段光明,刘先珍,梁景文,王煊;人脑胶质瘤金属硫蛋白表达的生物学意义[J];第四军医大学学报;2000年09期
10 李淑莲,李载权,张英,薛琳,许松,王晓红,唐朝枢;高同型半胱氨酸血症对小鼠金属硫蛋白合成的影响[J];中国病理生理杂志;2000年08期
11 张瑞芬!100083,罗贤懋!100021北京,魏慧娟!100021北京;金属硫蛋白过表达对乳腺癌细胞生长和有关基因表达水平的影响[J];中华肿瘤杂志;2001年02期
12 陈伟强;;心理应激时脑金属硫蛋白的表达改变及其调控机制[J];营养健康新观察;2004年02期
13 曾克武;王旗;杨晓达;张宝旭;王夔;;金属硫蛋白电化学分析法的建立及应用[J];中华预防医学杂志;2007年04期
14 何冰;段姚尧;雍政;郭军华;;硒诱导金属硫蛋白的分离、纯化[J];武警医学院学报;2006年03期
15 陈水锦;;环境接触镉者尿金属硫蛋白排泄增加[J];国外医学.卫生学分册;1983年02期
16 唐朝枢,李兆萍,苏静怡,程时,章京;诱导金属硫蛋白合成对大鼠内毒素休克的影响[J];北京大学学报(医学版);1989年02期
17 周杰昊,程时;金属硫蛋白与医学[J];生理科学进展;1995年01期
18 李金枝,奇云;金属硫蛋白的生物学特性及生理作用[J];微量元素与健康研究;1995年04期
19 淮清,方兴旺,王文清;哺乳动物CuMT和(Cu,Zn)MT与H_2O_2反应动力学的研究[J];北京大学学报(自然科学版);1997年06期
20 皋岚湘,丁华野,邓永江,刘光,吴霞,田玉旺,黄晓楠;乳腺癌组织中金属硫蛋白过表达生物学意义的探讨[J];中国肿瘤临床;1998年09期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 何冰;郭军华;徐卓立;雍政;茹丙根;;利用蛋白质芯片技术分析有机硒诱导金属硫蛋白对肺纤维化进程中的影响[A];2003全国中青年药理学英文学术报告会论文摘要汇编[C];2003年
2 董彬;王慧;曾勇庆;;金属硫蛋白(MT)基因的表达与肉猪的健康生长[A];中国畜牧兽医学会养猪学分会第五次全国会员代表大会暨养猪业创新发展论坛论文集[C];2010年
3 雍政;何冰;徐卓立;郭军华;;硒诱导金属硫蛋白的分离、纯化与鉴定[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年
4 雍政;何冰;徐卓立;郭军华;;硒诱导金属硫蛋白的分离、纯化与鉴定[A];中国药理学会第八次全国代表大会论文摘要集(第一部分)[C];2002年
5 郭家彬;付泽;雷蕾;彭双清;;金属硫蛋白抗阿霉素心肌毒性的线粒体机制研究[A];中国毒理学会第三届中青年学者科技论坛暨2011年全国前列腺药理毒理学研讨会论文集[C];2011年
6 文镜;赵建;毕欣;张东平;金宗濂;;金属硫蛋白抗亚急性辐射的实验研究[A];中国营养学会第五次营养资源与保健食品学术会议论文摘要汇编[C];1999年
7 王文慧;张宝旭;路雪艳;李林峰;;金属硫蛋白的光保护作用:金属硫蛋白基因敲除小鼠对UVB照射的反应[A];2003中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2003年
8 师绿江;尹昭云;洪欣;辛益妹;贺鹏飞;任宏伟;韩行湛;关景芳;;金属硫蛋白对加速度致心肌细胞凋亡的影响[A];中国生理学会第六届应用生理学委员会全国学术会议论文摘要汇编[C];2003年
9 蒋与刚;刘佃辛;葛玉章;韦京豫;郭长江;高兰兴;;金属硫蛋白对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用研究[A];中国营养学会第六届微量元素营养学术会议论文摘要汇编[C];1999年
10 郭军华;徐卓立;刘颖;贺卫國;茹炳根;;探索一种有机硒诱导的新型金属硫蛋白[A];海峡两岸三地药理学学术报告会论文汇编[C];2001年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈伟强;心理应激条件下脑金属硫蛋白的表达及其调控机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
2 刘秋菊;金属硫蛋白拮抗血管紧张素Ⅱ/p53通路诱导的心肌细胞凋亡的体内体外研究[D];吉林大学;2010年
3 蓝荣培;金属硫蛋白保护肾脏缺血/再灌注损伤及对免疫系统的影响[D];复旦大学;2004年
4 师绿江;金属硫蛋白对+Gz暴露大鼠心肌损伤保护作用及其机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
5 王清路;嗜热四膜虫金属硫蛋白MTT1和MTT2的结构与功能分析[D];山西大学;2012年
6 黄志勇;汞结合金属硫蛋白表征方法和铅同位素比值电感耦合等离子体质谱测定方法的研究[D];厦门大学;2003年
7 金淑梅;水稻类金属硫蛋白(rgMT)基因功能解析及对苜蓿的遗传转化研究[D];东北林业大学;2006年
8 刘月明;人新基因EOLA1生物学特性及相互作用蛋白研究[D];第三军医大学;2004年
9 郑起;人脑金属硫蛋白MT3结构对其性质和功能的影响[D];复旦大学;2004年
10 王家祥;基于人工神经网络肝癌血清蛋白质指纹图谱模型的建立及其在肝癌诊断中的应用研究[D];浙江大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 唐欣;应用蛋白质表达指纹图谱探索肝纤维化早期标志物及研究硒代金属硫蛋白对肝纤维化的防护机理[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
2 雍政;探索一种硒诱导的新型金属硫蛋白[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年
3 李忠义;不同应激因子对小白鼠肝脏金属硫蛋白合成的影响[D];湖南农业大学;2003年
4 高燕;利用蛋白质芯片技术探索肺纤维化早期标志物及硒代金属硫蛋白的防护作用[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
5 吴力专;Zn-金属硫蛋白间接竞争型ELISA的建立与应用[D];湖南农业大学;2004年
6 李小龙;金属硫蛋白锌诱导合成及其在杜长大杂交猪和杂种野猪体内代谢规律的研究[D];湖南农业大学;2003年
7 张小河;金属硫蛋白-3基因转染对食管癌细胞株增殖活性的影响[D];河北医科大学;2010年
8 李琳;金属硫蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义[D];吉林大学;2005年
9 乔会珍;MT-4和MT-1X基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的关联性研究[D];吉林大学;2006年
10 胡楠;香烟引起的心力衰竭机制及金属硫蛋白对小鼠心肌的保护研究[D];河北农业大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 孙英威 呼涛;我国成功获取金属硫蛋白[N];中国乡镇企业报;2003年
2 张荔子;蛋白质指纹图谱可更早查出疾病[N];健康报;2004年
3 ;蛋白质指纹图谱“破译”癌症[N];中国高新技术产业导报;2004年
4 胡文华;国产蛋白质指纹图谱仪试剂盒投放市场[N];中国医药报;2009年
5 罗梅;适量饮用茅台酒有益于健康与金属硫蛋白有关[N];贵州日报;2005年
6 孙国根;人群中存在镉中毒易感人群[N];健康报;2008年
7 王松;基因破译国酒茅台[N];中华工商时报;2005年
8 孙国根王春;应对镉接触者“易感”筛选[N];科技日报;2008年
9 三水;“五元一次方程”解读茅台[N];中华工商时报;2004年
10 刘艳;基因破译国酒茅台[N];中国质量报;2005年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978