收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

TGFβ_1在放射性肺损伤中信号转导机制的研究

李杨  
【摘要】:目的意义:信号转导异常与疾病的关系是目前疾病发病机制的研究热点。放射性肺损伤(RPI)相关信号转导机制尚未见研究报导。TGFβ是其发生发展过程中的“开关”性分子,并被作为治疗的靶分子。Smad通路是TGFβ的主要且特异的信号转导通路。本课题对RPI过程中TGFβ的信号转导机制进行研究,不仅可以进一步揭示该病的发病机制,也将有助于拓宽防治新途径,发现防治新措施。 材料和方法:本课题将动物实验和离体细胞实验相结合,分别施加γ射线,TGFβ_1,SB203580和WP631等多种处理因素,采用免疫印迹、免疫组织化学、免疫共沉淀和EMSA等信号转导研究方法与RT-PCR、病理学技术及MTT和细胞周期FACS检测等细胞生物学行为研究手段相结合进行研究。 实验结果:(1)γ射线照射大鼠肺脏病变经历炎症-细胞增生-局灶性纤维化。(2)Smad3,4和7蛋白表达于大鼠肺组织中巨噬细胞、肺泡上皮细胞、LF等多种细胞,表达水平于照射后1w升高,持续至3m。Smad3和4的表达部位在照射后1d和3m由胞浆向胞核转位。(3)TGFβ靶基因产物或效应发挥标志物PAI-1,α-SMA和PCNA在肺组织的表达随着病变进展而增多。(4)一定剂量γ射线促进RLF增殖、转化及Ⅰ型胶原和PAI-1表达增多,同时促进Smad3-4复合物的形成及核转位;一定浓度TGFβ_1作用于照射后RLF,可进一步促进其Ⅰ型胶原和PAI-1的表达;Smad3和P-Smad3表达增加,并进一步促进Smad3-4复合物的形成及核转位,两种处理因素均可促进转录因子Smad3-4,SP1和AP1的活化。(5)SB203580或WP631预处理的RLF,再经γ射线照射和TGFβ_1作用后,S期细胞、Ⅰ型胶原合成和P-Smad3表达减少,转录因子Smad3-4,SP1和AP1的活化被抑制。 结论:(1)TGFβ的Smad信号通路在大鼠RPI进展过程中呈动态变化并活化,该通路的活化参与介导RPI的发生发展。(2)一定剂量γ射线照射促进LF中TGFβ-Smad信号通路的活化,该通路的活化参与介导γ射线导致的LF增殖、活化和胶原合成增多的生物学行为的改变;一定浓度TGFβ_1可进一步增强γ射线的效应。(3)SB203580和WP631通过阻断TGFβ-Smad信号通路,抑制了γ射线和TGFβ导致LF增殖和胶原合成增多的效应,对RPI有一定防治作用。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 张洁,胡治平;TGFβ信号通路中调节的核内转录因子[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;2004年03期
2 高中玉,林子豪,袁相斌;TGF-β基因表达调控的新进展[J];国外医学.生理.病理科学与临床分册;2004年03期
3 朱小霞,王美美,徐雷艇,孙茹蓉;BXSB小鼠肾组织TGFβ的异常表达[J];江苏医药;2005年06期
4 司晓辉;BMP和TGFβ对骨生长愈合的协调作用[J];口腔颌面外科杂志;1998年02期
5 肖谦,汪恕萍;糖尿病大鼠肾脏TGF-β受体蛋白表达的实验研究[J];重庆医科大学学报;2002年04期
6 熊斌,龚玲玲,张峰,胡名柏,袁宏银;大肠癌组织转化生长因子β1表达与血管生成的关系[J];中国肿瘤临床;2002年06期
7 郁子扬,张立煌,姚航平,杨小华;大鼠转化生长因子β型受体胞外区与γ干扰素融合蛋白真核表达载体的构建[J];浙江大学学报(医学版);2005年01期
8 李斌,唐仕波,林少芬,孟晶;ALK-1-TGF-β-ALΚ-5:平衡与混沌[J];广州医药;2005年03期
9 王要军,孙自勤!250031山东省济南市,权启镇!250031山东省济南市;参与肝纤维化的细胞因子[J];中国煤炭工业医学杂志;2000年01期
10 李侠,雷金竹;转化生长因子β在神经组织、肝脏以及平滑肌损伤时的表达及作用[J];空军总医院学报;2002年02期
11 刘正新,陈宝雯,杨桂彬,张希全,贾博琦;幽门螺杆菌感染对慢性胃炎胃黏膜细胞增殖的影响[J];北京大学学报(医学版);2004年03期
12 朱虹,陆伟,肖炜明,王晓玲,朱方石,葛玲;肝硬化不同证型对IL-2R、TNFα、TGFβ等细胞因子的影响[J];中国中医药科技;2004年04期
13 王越;TGFβ和IL-10与卵巢癌[J];国外医学.免疫学分册;2005年05期
14 徐世豪;转化生长因子β[J];解放军医学杂志;1992年02期
15 高萍;程留芳;杨云生;;TGFβ与肝纤维化关系研究进展[J];现代中西医结合杂志;2006年09期
16 刘贵堂,李玉霞,孙本善;生长因子与创伤愈合及瘢痕形成的关系[J];现代康复;2001年12期
17 杨镇洲!400038重庆,糜漫天,朱俊东,张乾勇;大豆异黄酮对乳腺癌细胞TGFβ表达的影响[J];肿瘤防治研究;2001年02期
18 丁海勤;转化生长因子β(TGFβ)在急性胰腺炎可上调自身及TGFβ受体的表达[J];国外医学.分子生物学分册;1999年05期
19 李福伦;李斌;王振宜;徐蓉;范斌;徐文彬;金伟;肖秀丽;王一飞;;SD大鼠糖尿病创面与正常创面中TGF-β1、TGF-β3的表达差异[J];中国美容医学;2007年01期
20 史天良;在人的结肠肿瘤形成期K-ras癌基因的高范围检测[J];国际遗传学杂志;1988年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王妮妍;张珊珊;陈东红;魏颖;俞一鸣;王学路;;植物中油菜素内酯受体BRI1的调节机制及信号转导[A];2007中国植物生理学会全国学术会议论文摘要汇编[C];2007年
2 苏晓瑜;吕媛婧;刘虹辰;阮铮;王学锋;陈赛娟;奚晓东;;整合素β3胞浆段末端序列在双向信号转导中的作用及其机制[A];第11次中国实验血液学会议论文汇编[C];2007年
3 张岗;董艳铃;王晓杰;黄丽丽;康振生;;小麦成株抗条锈性的分子机制研究[A];中国植物病理学会2009年学术年会论文集[C];2009年
4 周建伟;;JWA基因通过NFI结合位点特异性应答氧化应激所致的DNA损伤[A];中国毒理学会第四届全国学术会议论文(摘要)集[C];2005年
5 于瑜;贾晓明;;细胞连接和信号转导在低温保存皮肤方面的研究[A];第五届全国低温生物医学及器械学术大会会议论文集[C];2006年
6 高晓琴;李荣山;;大鼠肾脏缺血预处理中COX-2和iN-OS间信号转导关系的研究[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年
7 谢丛华;秦琴;曹传华;周福祥;戴静;高敏;周云峰;;信号转导子与转录活化子6活化状态与细胞凋亡和放射敏感性的关系[A];2007第六届全国放射肿瘤学学术年会论文集[C];2007年
8 周学龙;郁丽娜;严敏;;EphBs受体参与疼痛信号转导的分子机制[A];浙江省医学会疼痛学分会成立大会暨首届浙江省医学会疼痛学分会学术年会论文汇编[C];2011年
9 韩峰;刘璐璐;刘启兵;许雪娇;黄继云;颜森泉;楼宜嘉;;蛋白质酪氨酸硝基化介导脑微血管损伤的分子机制研究[A];中国毒理学会第五次全国学术大会论文集[C];2009年
10 张德昌;陆久怡;叶菜英;谢志华;;阿片受体激活信号转导及其与耐受依赖新机理的初步研究[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李杨;TGFβ_1在放射性肺损伤中信号转导机制的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
2 王小中;诱骗寡核苷酸靶向阻断STAT5逆转白血病K562细胞恶性表型[D];重庆医科大学;2005年
3 何飞;Notch-Deltal对人牙髓干细胞增殖及分化影响的实验研究[D];第四军医大学;2004年
4 郑祥毅;PI3K/Akt信号通路在肾缺血再灌注损伤中的调控作用[D];浙江大学;2005年
5 陈旭红;大鼠脑纹状体边缘区参与学习记忆的分子机制的研究[D];第一军医大学;2005年
6 万晶宏;促凋亡蛋白(BclGs)的信号转导机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年
7 郝嘉;Pyk_2在心肌间质纤维化中的作用及机制研究[D];第三军医大学;2006年
8 刘联;E-钙粘素介导的细胞黏附对卵巢癌细胞表皮生长因子受体(EGFR)的激活及其信号转导[D];山东大学;2006年
9 刘金元;青蒿琥酯抗实验性肝纤维化机理的探索性研究[D];广州中医药大学;2008年
10 姚鹏;肝干细胞的生长、分化、凋亡调控及其信号转导研究[D];第三军医大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 邓治;伤害对巴西橡胶树胶乳中磷脂酶A_2的影响[D];华南热带农业大学;2004年
2 申严;MAPK、PKB调节γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶在慢性阻塞性肺疾病中的作用[D];南华大学;2005年
3 王晶波;黄瓜体内酚性抗病物质合成和诱导信号转导相关机制的实验研究[D];重庆大学;2005年
4 刘俊;阻断磷脂酶C-γ1信号通路对大肠癌细胞增殖、凋亡的影响及其信号机制初步探讨[D];第一军医大学;2005年
5 李春艳;两种红树—秋茄和木榄幼苗抗盐生理生化基础研究[D];北京林业大学;2005年
6 潘飞燕;基于甾类激素信号转导的药物筛选模型的建立[D];南京师范大学;2005年
7 刘红英;实验性ARDS大鼠小肠Gq/11蛋白的变化及其与异丙酚的相关性[D];新疆医科大学;2005年
8 吴瑞锋;钙离子通道对人食管下括约肌舒缩机制影响的研究进展[D];河北医科大学;2008年
9 曲楠;腺苷A2A受体激动剂经P38MAPK途径对冠状动脉微栓塞致心肌损伤的保护作用[D];广西医科大学;2009年
10 邵利娟;普罗布考对氧化诱导的血管平滑肌细胞增殖和凋亡的研究[D];山东大学;2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;蛋白激酶在阿片类物质介导的信号转导和耐受依赖中的作用[N];中国医药报;2003年
2 中国科学院研究生院 吴晓东;植物生理学的四种趋势[N];光明日报;2002年
3 刘海英;融合生物机制的纳米电子装置问世[N];科技日报;2009年
4 海 霞;用分子生物学解读中医奥秘[N];中国中医药报;2004年
5 张鹏 本报记者 唐先武;我要做一个“立体”学者[N];科技日报;2011年
6 ;调控细胞信号转导开发治疗肿瘤新药[N];中国医药报;2002年
7 仇逸 陈祖亮;上海基因治疗疤痕研究取得突破[N];中国医药报;2002年
8 周清春;骨髓移植:用自己的造血干细胞[N];科技日报;2005年
9 陈姗姗;“上海市科技精英奖”授予十位科学家[N];新华每日电讯;2003年
10 明新文 张鹏;不拘一格用人带来事业精彩[N];科技日报;2005年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978