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猕猴间充质干细胞联合非清髓单倍体造血干细胞移植的实验研究

刘丽辉  
【摘要】:单倍体造血干细胞移植因为要跨越MHC屏障,存在移植物抗宿主病(GVHD)重、植入困难、致命性感染发生率高等问题,文献报道非清髓性造血干细胞移植(NST)可通过形成供受者混合嵌合而诱导免疫耐受,相对减轻GVHD。间充质干细胞(MSCs)是骨髓中的重要组分,可以分化为多种骨髓基质细胞,支持造血,最近发现MSCs联合造血干细胞移植可促进植入、减轻GVHD。因此,本课题试图联合MSCs和非清髓性造血干细胞移植的优点,攻克单倍体造血干细胞移植的难关。 首先,从猕猴骨髓中分离、培养了MSCs,对其细胞表型和生物学特性进行了鉴定,评价了MSCs输注的安全性,发现MSCs无论静脉输注或骨髓内输注均未见毒性反应,可归巢到异体骨髓并存活。接着将亲子代配对的猕猴作为供受者,分为NST组(4例)和MSCs联合NST组(4例),定期观察两组猕猴在造血恢复、嵌合水平、GVHD等,结果NST组造血恢复均较快(+8d),2/4例早期形成完全供者嵌合(FDC),出现Ⅱ-Ⅲ急性GVHD,1例移植排斥。MSCs联合NST组1例早期即形成FDC,造血恢复较快(+6d),出现Ⅱ-Ⅲ急性GVHD;2例由混合嵌合(MC)逐渐转为FDC,造血恢复较慢(+13d),未出现GVHD。 以上结果提示MSCs联合单倍体NST移植可以促进植入,减轻GVHD,可能是解决单倍体造血干细胞移植的一个新策略。


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