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埃他卡林对脑缺血损伤的保护作用及其药理学特征的研究

刘蔚  
【摘要】:脑血管病是常见病、多发病,死亡率与致残率很高,严重威胁人类生命健康,主要包括出血性和缺血性脑血管疾病两大类,尤以后者更严重。缺血性脑血管疾病发病机理复杂,目前尚未完全阐明,迄今为止尚无理想的治疗缺血性脑损伤的有效药物,开发和研制治疗缺血性脑损伤的新型药物显得十分紧迫和必要。 ATP敏感性钾通道(ATP sensitive potassium channel, KATP)首先发现存在于心肌细胞,是急性心肌缺血的重要治疗靶点,K_(ATP)开放剂(K_(ATP) opener,KCO)在心肌缺血模型上具有保护作用。在脑组织中对缺血非常敏感的海马、苍白球、黑质、纹状体和皮层等脑区的神经元富含K_(ATP),动物实验证明KCO具有神经元保护作用,提示K_(ATP)在缺血性脑损伤的发生和发展中发挥重要的内在保护作用,对KCO的研究为寻找新型神经元保护剂开辟了新的思路。 埃他卡林(iptakalim, Ipt)是具有我国自主知识产权的新结构类型ATP敏感性钾通道开放剂。本研究室以往的结果表明埃他卡林对沙土鼠全脑缺血损伤有明显的保护作用,在盐负荷致卒中型自发性高血压大鼠上发现埃他卡林具有确切的防治脑卒中作用。为了进一步完善埃他卡林抗脑缺血损伤作用的药效学资料,同时探讨其药理学特征,在本文研究工作中,我们在以往系列工作基础上,选择被普遍认为是局灶性脑缺血的标准动物模型—线栓法阻断大鼠大脑中动脉(MCAO)致持久性局


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