收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

新叔铵类药物对梭曼膦酰化AChE增强重活化作用机理的GC/MS研究

王清清  
【摘要】:梭曼抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)后,生成的膦酰化乙酰胆碱酯酶随时间延长将发生两种主要形式的转化:一种是自发或在药物作用下的脱膦酰基重活化过程,中毒酶恢复活力,重活化过程的主要产物是甲基膦酸嚬哪酯(PMPA);另一种是脱烷基老化过程,中毒酶失去重活化能力,主要产物是甲基膦酸(MPA)。梭曼膦酰化AChE的迅速老化和难重活化一直是梭曼难防难治的主要原因和抗毒药物研发的难点之一。即使像HI-6这样有效的重活化剂对梭曼膦酰化酶的重活化作用也是有限的。近年来,国外研究者发现一些季铵类化合物可显著提高肟类的重活化作用,与此同时,我所研究发现叔铵类药物L-1978和L-1655等也能增强肟类的重活化作用,因此,揭示药物增强重活化的作用机理将对梭曼抗毒药物的设计开发具有重大意义。 在评价梭曼抗毒药物的重活化效率时,通常人们采用酶活力测定法和同位素测定法等研究抗毒药物增强重活化的作用机理,但结果并不十分理想。本课题首次采用GC/MS等现代仪器分析技术,建立药物作用于梭曼膦酰化AChE后定量释放出PMPA和MPA的样品处理和检测方法,研究药物对梭曼膦酰化酶重活化过程和老化过程的影响,探寻新叔铵类药物对梭曼膦酰化AChE增强重活化的可能作用机理。 论文分为三章: 第一章前言,简要介绍了重活化剂发展的主要历程,影响膦酰化AChE重活化的主要因素,以及肟类重活化剂的几种作用机理;介绍了我所对梭曼膦酰化AChE重活化药物和作用机理的研究现状和存在问题,并在此基础上提出了论文的研究目的和研究内容。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 张一农,刘传缋;M,N受体拮抗剂对抗梭曼引起的惊厥[J];中国药理学与毒理学杂志;1987年02期
2 冯安吉,海春旭,蒋宁,李文丽,袁晓亮,杨会宣;维生素A和维生素E对梭曼染毒大鼠自由基损伤的预防作用[J];中国药理学与毒理学杂志;2002年01期
3 于桂华,王玉琛,何湘平,刘传缋;梭曼对大白鼠消化功能的影响[J];解放军医学情报;1994年05期
4 应翔宇,阮金秀;血浆中游离梭曼的电鳐乙酰胆碱酯酶抑制测定法[J];卫生毒理学杂志;2000年04期
5 李劲彤,阮金秀,张振清,袁淑兰,宋争艳;双复磷对小鼠脑、膈肌中游离C(±)P(-)梭曼分布的影响[J];军事医学科学院院刊;2002年03期
6 邵煌,刘昌玲,肖美珍,孙曼霁;大肠杆菌梭曼水解酶的纯化和性质[J];中国生物化学与分子生物学报;1996年05期
7 汪海,刘传缋;梭曼对大鼠脑M胆碱能受体的直接作用[J];军事医学科学院院刊;1997年02期
8 叶建锋,胡贵方,袁长青,姚玉宇,龚彦德;高温高湿条件下梭曼急性毒性的变化[J];卫生毒理学杂志;1999年03期
9 李文丽,梁欣,海春旭,蒋宁;补充硒和锌对梭曼中毒大鼠抗氧化酶活力的影响[J];中华劳动卫生职业病杂志;2002年02期
10 杨永录,王绪明,支东学,曾志南,杨镇;梭曼降温作用与血浆中NO含量变化的关系[J];中国病理生理杂志;2003年11期
11 纪占欣;梭曼致神经肌接头传递阻断的电生理学研究[J];生理科学进展;1994年04期
12 刘昌玲,姜厚理,孙曼霁;梭曼水解酶及活性肽片[J];卫生毒理学杂志;1994年04期
13 应翔宇,刘艳芹,阮金秀;卡托普利对大鼠血液中梭曼消除的影响[J];卫生毒理学杂志;2001年01期
14 于桂华,王玉琛,刘传缋;梭曼对大鼠摄食活动的影响[J];军事医学科学院院刊;1995年02期
15 邵煌,孙曼霁;细菌梭曼水解酶微量测定法[J];军事医学科学院院刊;1996年03期
16 于桂华,王玉琛,何湘平,刘传缋;梭曼对大鼠周围消化功能的影响[J];中国药理学与毒理学杂志;1996年02期
17 刘勇,王仕丽,魏相德;梭曼中毒对大鼠心功能的影响[J];中国药理学与毒理学杂志;1997年02期
18 应翔宇,钟玉绪,刘艳芹,阮金秀;大鼠、人血浆及肺脏中羧酸酯酶与梭曼结合特点比较[J];军事医学科学院院刊;2001年03期
19 俞安顺,陈永华,龚彦德,黄庆瑞,陈德荣;安定、γ-氨基丁酸和阿托品对抗■曼惊厥的研究[J];第一军医大学学报;1984年Z1期
20 董兆君,王廷治;梭曼对小鼠腹腔吞噬细胞的影响[J];第三军医大学学报;1990年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 黄志平;吕旭东;王连鸳;朱海燕;程振兴;;梭曼在纳米氧化铝中吸附和降解的研究[A];第六届全国磷化学化工学术讨论会论文摘要集[C];2003年
2 杨惠琴;郭德华;李波;朱坚;盛永刚;董吉川;;在线凝胶色谱串联气相色谱-质谱对食品中七种杀菌剂残留量的测定[A];2008年全国有机质谱学术会议论文集[C];2008年
3 徐勤惠;赵毅民;荣康泰;;抗梭曼单克隆抗体的制备、性质及抗原特异性[A];海峡两岸首届毒理学研讨会论文(摘要)集[C];2001年
4 李文丽;海春旭;蒋宁;冯安吉;杨新斌;谷小钢;;V_A、V_E对梭曼诱导大鼠过氧化损伤的保护作用[A];第五届全国自由基生物学与自由基医学学术讨论会论文摘要汇编[C];2000年
5 徐勤惠;赵毅民;荣康泰;;抗梭曼单克隆抗体的制备、性质及抗原特异性[A];中国毒理学会第三届全国学术会议论文(摘要)集[C];2001年
6 朱海燕;丁纪兵;王连鸳;黄志平;程振兴;;梭曼在醇酸树脂涂层中染毒与自消的研究[A];第六届全国磷化学化工学术讨论会论文摘要集[C];2003年
7 薄海波;;气相色谱-质谱法测定脂肪酸酰胺类化合物[A];西北地区第五届色谱学术报告会暨甘肃省第十届色谱年会论文集[C];2008年
8 李劲彤;阮金秀;;梭曼异构体代谢及促进代谢解毒途径的探索[A];中国毒理学会第三届全国学术会议论文(摘要)集[C];2001年
9 杨永录;支东学;王绪明;任文;方军;;胆碱能阻断剂对梭曼引起大鼠降温作用的影响[A];中国生理学会第21届全国代表大会暨学术会议论文摘要汇编[C];2002年
10 李劲彤;阮金秀;张振清;袁淑兰;于卫东;宋争艳;;维拉帕米对梭曼兔药代动力学及小鼠脑与膈肌分布的影响[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年
中国博士学位论文全文数据库 前9条
1 王清清;新叔铵类药物对梭曼膦酰化AChE增强重活化作用机理的GC/MS研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
2 王永安;8021等抗胆碱药对抗梭曼所致惊厥的非胆碱机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年
3 傅明珠;烷基酚在近海海洋及河口环境中的浓度分布与初步生态风险评估[D];中国海洋大学;2007年
4 张惠萍;基于多种分析技术的胰腺癌与糖尿病血清代谢组学研究[D];上海交通大学;2011年
5 赵吉清;缺氧复合梭曼中毒PC12细胞中JAK-STAT信号通道变化的研究[D];第三军医大学;2003年
6 黄品文;液闪溶剂光吸收性能测量和杂质效应研究[D];南京大学;2011年
7 暴铱;神经性毒剂染毒体内生物标志物的分析方法及其代谢行为研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2011年
8 孟子晖;分子烙印技术在有机磷毒剂及其水解产物分析中的应用[D];中国人民解放军军事医学科学院;2000年
9 王彬;酚类环境内分泌干扰物分析方法及滇池水系污染特征研究[D];昆明理工大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 康健捷;慢性小剂量梭曼致大鼠空间记忆障碍及其胆碱能和非胆碱能机制的初步研究[D];第三军医大学;2003年
2 肖志勇;果蔬中农药多残留快速检测技术研究[D];中国地质大学(北京);2006年
3 高鹏;维药鹰嘴豆化学成分的研究[D];东华大学;2008年
4 陈卫明;土壤中有机氯农药残留的分析方法研究及应用[D];成都理工大学;2009年
5 吴素蕊;花椒香气成分的研究[D];西南农业大学;2005年
6 丛秀枝;烟草中尼古丁成分研究[D];辽宁师范大学;2005年
7 王颖;芥子气损伤体内诊断生物标志物检测技术的研究芥子气—谷胱甘肽加合物[D];中国人民解放军军事医学科学院;2008年
8 张超;气质法测功能性食品中多不饱和脂肪酸的研究[D];天津科技大学;2009年
9 梁颖;配合饲料中三种镰刀菌毒素检测方法的研究[D];西北农林科技大学;2006年
10 钟付金;铝酸钠溶液中有机物赋存状态的研究[D];中南大学;2007年
中国重要报纸全文数据库 前7条
1 冯建新;化学毒剂知多少?[N];北京科技报;2003年
2 江涛;“文肯奖”应属于我的祖国[N];科技日报;2002年
3 王孝建 于洪伟;在“魔瓶”里较量的防化专家[N];中国国防报;2011年
4 常泰;毒剂与化学武器常识[N];中国化工报;2002年
5 陈洁 陆罗邦;提升检测实力 推动业务进步[N];中国国门时报;2009年
6 余向阳;土制炸弹惩敌寇[N];中国国防报;2003年
7 记者 李荔;独居雄性动物更好斗[N];北京科技报;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978