收藏本站
收藏 | 论文排版

积雪草苷及其类似物的吸收和代谢性质研究

翁骏  
【摘要】:目的 本实验室在活性筛选阶段发现积雪草苷具有新的药理活性,初步研究显示其口服生物利用度很低。本研究采用体外、体内、在体和计算机预测等手段对积雪草苷及其类似物的吸收、代谢性质进行研究,以期阐明积雪草苷生物利用度低的原因,并指导进一步的开发。 方法 1.HPLC法检测积雪草苷的溶解度和LogD值,软件预测积雪草苷的pK_a值和LogP值。2.MTT法检测样品对Caco-2细胞和MDCK细胞的细胞毒性,MTT法和LDH法检测样品对大鼠原代肝细胞的毒性。3.运用在体单向灌流模型研究大鼠肠道对积雪草苷和积雪草酸的吸收,求得有效渗透系数P_(eff);使用MOCK细胞模型检测各化合物转运的表观渗透系数P_(app)。4.制备大鼠原代肝细胞和大鼠肝脏微粒体,研究肝脏中代谢酶对积雪草苷的作用;制备大鼠肠道细菌的分泌酶溶液,以TLC法和LC-MS法检测体外实验代谢产物,LC-MS法检测体内实验大鼠尿、血中的代谢产物。 结果 1.积雪草苷在水溶液中极微溶解;各pH值下的LogD值在0.44至0.48之间;软件预测各羟基pK_a值均在12以上,LogP值为1.07;仅油水分配系数没有违反“五律”。2.积雪草苷和羟基积雪草苷对Caco-2细胞、MDCK细胞和原代肝细胞在测定浓度范围内无生长抑制作用,积雪草酸对和羟基积雪草酸在高浓度时对细胞生长有明显的抑制作用。3.大鼠的各个肠段对积雪草苷的吸收均较低,最高P_(eff)为6.43×10~(-6)cm/s,吸收机制为被动转运,抑制P-糖蛋白不能使吸收明显增加,苷元积雪草酸在结肠段吸收程度较高,最高P_(eff)为34.5×10~(-6)cm/s;在MDCK细胞模型中,积雪草苷最高P_(app)为2.47×10~(-6)cm/s,苷元积雪草酸最高为5.92×10~(-6)cm/s。4.积雪草苷在大鼠肝微粒体和肝细胞中的代谢稳定性很高;口服积雪草苷90%以上以苷元形式排出体外,积雪草苷可被大鼠肠内菌群代谢生成三个代谢产物,原形物和代谢产物均为吸收入血成分。 结论 积雪草苷在肠道吸收很少,主要原因在于其本身理化性质不良。积雪草苷不被细胞色素P450酶代谢,但可被肠道内细菌水解。本研究初步建立了药物开发早期阶段吸收和代谢的研究方法。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 姚红锐;何婷;柳军;李妤;尚靖;;非酒精性脂肪肝中脂肪酸合成通路研究及治疗进展[J];内蒙古中医药;2010年08期
2 王瑛蕾;梁爱华;;P-糖蛋白水平上药物之间相互作用的研究进展[J];中国中药杂志;2011年14期
3 谢辉;毛春芹;;原小檗碱型生物碱口服给药体内过程研究进展[J];中国实验方剂学杂志;2011年14期
4 王明权;;素食者说[J];家庭医药(快乐养生);2011年08期
5 ;为什么说吃茶能更好地吸收茶叶营养[J];茶.健康天地;2011年07期
6 严志康;;进餐情绪好也是营养素[J];食品与健康;2001年01期
7 成朗;;食得其法可养生[J];食品与健康;2001年05期
8 高峰;继培;佳佳;;yes or no[J];健康博览;2010年03期
9 戴其叶;;5个原因 让晕车药不管用[J];人人健康;2011年15期
10 ;夏天十大最佳养生之道[J];校园歌声;2011年06期
11 叶子明;;糖尿病药物可影响维生素B_(12)的吸收[J];心血管病防治知识;2010年06期
12 孙医生;;多久检查一次二尖瓣返流?[J];心血管病防治知识;2010年11期
13 ;健康饮食“金标准”[J];天津政协;2011年06期
14 ;冬虫夏草,吸收是关键[J];厦门航空;2011年08期
15 李文军;吴斌;;微通道经皮肾镜取石术灌注液吸收对循环功能及电解质的影响[J];江苏医药;2011年13期
16 吕斌;;物理治疗婴幼儿肺炎临床观察[J];中外妇儿健康;2011年04期
17 ;营养素“对抗”不必斤斤计较[J];药物与人;2011年09期
18 肖爽;;宿便的危害与对策[J];开卷有益(求医问药);2011年07期
19 谢胜强;;宿便与肥胖 谁是鸡? 谁是蛋?[J];大家健康;2010年07期
20 新浪健康;;8种食品清扫内脏脂肪[J];旅游时代;2011年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 陈佳铭;林荣海;黄顺捷;;积雪草苷药理作用及其机制的研究进展[A];畜牧业环境、生态、安全生产与管理——2010年家畜环境与生态学术研讨会论文集[C];2010年
2 夏林虹;黄作君;陈璟宜;罗仕琼;;复方积雪草苷凝胶的制备与质量控制[A];共铸医药学术新文明——2012年广东省药师周大会论文集[C];2012年
3 张阳阳;陈莉;张莉;张岭;;积雪草苷溶解度和油水分配系数的测定[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
4 夏林虹;邱杞达;;月桂氮卓酮和薄荷醇对复方积雪草苷凝胶体外透皮吸收的影响[A];共铸医药学术新文明——2012年广东省药师周大会论文集[C];2012年
5 夏林虹;罗仕琼;;HPLC法测定复方积雪草苷凝胶剂中积雪草苷的含量[A];共铸医药学术新文明——2012年广东省药师周大会论文集[C];2012年
6 王银杰;其鲁;;锆酸锂的合成及其吸收CO_2性能研究[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集(上册)[C];2006年
7 蒋秋燕;凌沛学;张天民;黄思玲;;连续口服透明质酸的吸收研究[A];中国药学会全国骨科药物与临床应用学术研讨会论文集[C];2006年
8 江和源;;茶儿茶素的功效特性与开发利用探讨[A];2008茶学青年科学家论坛论文集[C];2008年
9 陈亮;张其劭;;一种6.5~18.0GHz大功率波导水负载的研究[A];2007年全国微波毫米波会议论文集(下册)[C];2007年
10 许占显;贾宝富;林为干;;卡西尼贴片和集总元件吸波研究[A];2006年全国功能材料学术年会专辑(Ⅲ)[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 贾广韬;积雪草苷的提取、分离纯化与水解[D];浙江大学;2010年
2 马海田;异黄酮植物雌激素对动物生长及其吸收机理的研究[D];南京农业大学;2005年
3 宋玉成;中日吸收西方写实油画比较研究[D];中国艺术研究院;2006年
4 郭斌;高频电磁波在大气等离子体层中的传播和吸收的研究[D];大连理工大学;2006年
5 米贤武;太赫兹场作用下低维半导体光学特性研究[D];中国科学院研究生院(上海微系统与信息技术研究所);2004年
6 王梅;口服天然黄体酮给药系统的设计[D];新疆医科大学;2008年
7 谢明吉;多年生黑麦草(Lolium perenne L.)对菲的吸收和生理响应[D];厦门大学;2008年
8 张焱;积雪草苷的生物转化和深绿卷柏化学成分的初步研究[D];天津大学;2007年
9 尹黎燕;微囊藻毒素对高等植物的生态生理学效应研究[D];中国科学院研究生院(水生生物研究所);2005年
10 赵军;水基泡沫的多波段消光特性研究及消光机理探索[D];南京理工大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 翁骏;积雪草苷及其类似物的吸收和代谢性质研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2006年
2 朱丽莎;积雪草苷在大鼠体内的药代动力学研究[D];重庆医科大学;2010年
3 侯文砚;积雪草苷的提取和分离[D];西安建筑科技大学;2011年
4 钱星佳;苦参碱、积雪草苷对人肺成纤维细胞干预作用的实验研究[D];南京中医药大学;2012年
5 李珊珊;积雪草苷对瘢痕成纤维细胞增殖以及胶原与TGF-β_1mRNA表达的影响[D];湖北中医药大学;2011年
6 车建修;中国传统绘画对中国油画的影响[D];西北师范大学;2007年
7 李翼;羟基红花黄色素A在大鼠体内吸收与分布的比较研究[D];中国协和医科大学;2007年
8 孙莹;川陈皮素的早期药代动力学研究[D];延边大学;2008年
9 开桂青;天然产物配位化学应用研究[D];合肥工业大学;2005年
10 龚舒婷;中国现代音乐语境中的戏曲元素[D];中央民族大学;2008年
中国重要报纸全文数据库 前3条
1 徐静奎;抗癌保健食品市场优势明显[N];中国食品质量报;2010年
2 徐铮奎;挑战癌症保健食品大有可为[N];医药经济报;2010年
3 本报特约撰稿人 徐铮;印度植物药欧美“热卖”[N];医药经济报;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978