收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

基于大样本的膀胱内翻性尿路上皮肿瘤的病理学分级及预后相关性研究

郭爱桃  
【摘要】:[目的]:分析内翻性UN肿瘤组织结构异型、瘤细胞形态异型及增殖活性与肿瘤浸润率及患者生存率之间的相关性,提出内翻性非浸润性UN的病理学分级诊断标准,并进行逆向验证;探讨8个抗体的免疫组化染色,3、7、17号染色体和9p21检查在内翻性UN分期、病理分级及预后判断中的意义和价值,分析肿瘤生长方式在膀胱UN分期、病理分级及生存率之间的差别及意义,从而使病理和临床医生在常规诊疗工作中有章可循,患者可得到及时、恰当的治疗。[材料和方法]:在中国人民解放军总医院医疗用“病理信息系统”中检索2010.01-2016.12期间诊治的所有的膀胱非特殊类型UN。按实验设计进行样本含量估计、随机化抽样及复阅切片,剔除不符合要求的病例,剩余病例进入本研究。分析7个形态学指标与肿瘤浸润率及患者生存率的相关性,包括外生性乳头、肿瘤性梁索/巢团的一致性、伞细胞、瘤细胞排列极向、核异型性、核分裂像层次及病理性核分裂像。采用并联及串联并行原则综合评价分析结果,提出内翻性非浸润性UN的病理学分级诊断标准。通过比较各级别肿瘤的生存率,并分析各指标与病理级别之间的相关性,进而逆向验证分级标准的可行性。分析CK20、Ki-67、p53、P16、CK5、CD44、CyclinD1 及GATA-3等8个免疫组化标记抗体,以及3、7、17号染色体及9p21位点FISH检查的结果与内翻性肿瘤浸润、病理分级以及患者生存率之间的相关性。分析内翻性及外生性两种生长方式的膀胱UN在性别、年龄、肿瘤病理类型分布以及浸润、生存率之间的差异性。[结果]:第一部分:7年间中国人民解放军总医院共诊治膀胱非特殊类型UN3610例,其中外生性者3240例,内翻性者327例,平坦型者43例。327例内翻性UN患者中,男性多于女性,为6.4:1,平均年龄54.60岁。入组的156例内翻性UN中,大部分行经尿道膀胱肿瘤电切术或红激光切除术,126例为非浸润性肿瘤,30例浸润癌中19例行根治性膀胱切除术。浸润和非浸润肿瘤之间,肿瘤性梁索/巢团不规则程度、瘤细胞的排列极向、核异型性、核分裂像层次及有无病理性核分裂像差异均具有显著性(P0.01);有无外生性乳头及伞细胞是否可见无显著性差异(P0.05)。156例中133例获得随访结果,截至随访之日,20.30%的病例出现复发和/或转移,无瘤生存时间为1-30个月;7.52%的病例死于膀胱肿瘤,生存时间为7-134个月。肿瘤性梁索/巢团不规则程度、伞细胞、瘤细胞的排列极向、核异型性、核分裂像层次及病理性核分裂像均与无瘤生存率和总生存率具有统计学相关性(p0.01),而性别、年龄、外生性乳头结构与生存率无关(P0.05)。依据上述结果提出非浸润性内翻性UN的分级诊断标准并对156例进行分级,LP 33例,I-PUNLMP50 例,I-NIPUC,LG36 例,I-NIPUC,HG 7例,I-IPUC30例。逆向分析结果显示不同病理级别的内翻性非浸润性UN 间的无瘤生存率和总生存率差异具有显著性(P0.01)。各临床及病理形态学指标与内翻性非浸润性UN病理级别之间,肿瘤性梁索/巢状结构不规则程度、排列极向、核异型性、核分裂像层次、病理性核分裂像、伞细胞及外生性乳头的检出率均具有统计学相关性(P0.01),而性别与年龄与病理级别不相关(P0.05),第二部分:免疫组化CK20、Ki-67、p53及P16在浸润癌组织内的阳性表达率高于非浸润性者,而CK5、CD44及CyclinD1则低于非浸润者,卡方检验示差异均具显著性(P0.01);GATA-3的表达率差异不具有显著性(P0.05)。CK20、p53、Ki-67、P16及CD44的表达与肿瘤的病理学分级具有统计学等级相关性,其中CK20、Ki-67、p53及P16呈正向相关,CD44则呈负向相关。CK20、CK5、CD44、Ki-67以及CyclinD1的表达率均与患者的无瘤生存率及总生存率有统计学相关性,CK20阳性、CK5、CD44、CyclinD1阴性及Ki-67增殖指数大于20%的病例易发生复发和/或转移及死亡(户0.01);p16弥漫性阳性表达与患者的总生存率呈正相关,而与无瘤生存率无统计学相关性。p53阳性表达与患者的无瘤生存率呈正相关,而与总生存率无统计学相关性。GATA-3的表达与生存率均无统计学相关性(P0.05)。第三部分对115例内翻性UN行3、7、17号染色体及9p21位点FISH检查,卡方检验结果显示浸润癌(68.00%)中阳性率高于非浸润性肿瘤(12.22%)。90例非浸润性UN中,11例阳性,I-NIPUC,HG组阳性率最高,为57.14%,IP组和I-PUNLMP组均较低,仅为5.26%。Spearman等级相关分析结果表明各级别内翻性非浸润性UN FISH检查结果具有等级相关性,等级越高,阳性率越高。以IP为对照,I-NIPUC,LG和I-NIPUC,HG FISH检查的敏感性分别为15.38%和57.14%,诊断指数分别为110.11%和151.87%。以IPUNLMP为对照组,INIPUC,HG FISH的敏感性为57.14%,诊断指数为144.44%。单因素生存分析结果显示检查结果与无瘤及总生存率关系密切,阳性病例复发和/或转移及死亡的风险更大。第四部分内翻性及外生性UN相比较,病理类型、性别及年龄分布差异均具有显著性,外生性UN中,NIPUC,LG以及IPUC较为多见,UP最少,仅占0.56%;而内翻性生长者中,IP、I-PUNLMP及I-NIPUC,LG构成比大且比较接近,分别为30.28%、32.11%及29.66%,I-IUPC则较少。两种生长方式的UN均多见于男性,男女构成比分别为6.4:1及3.4:1。外生性UN各级别间性别分布相差较大,IPUC的男女构成比最高。内翻性肿瘤(54.60岁)患者平均发病年龄低于外生性者(60.70岁),外生性UN患者年龄总体分布的差别具有显著性意义,NIPUC,HG与IUC患者的发病年龄偏高,分别为65.89岁及64.99岁;而内翻性UN各级别间性别和年龄的分布均无明显差别。两种不同生长方式的肿瘤相比较,无论是整体还是各平行病理级别之间,总生存率及无瘤生存率上差异均不具有显著性意义。[结论]:内翻性UN是膀胱少见的肿瘤类型,占9.06%。内翻性及外生性两种不同生长方式的UN之间,性别、年龄和病理类型分布上有明显不同:内翻性UN的男女构成比高于内翻性者;发病年龄低于外生性者;外生性肿瘤中以NIPUC,LG和IPUC多见,UP非常少见,而内翻性UN以IP、I-PUNLMP及I-NIPUC,LG三种类型为主且构成比接近,I-IPUC少见。病理诊断时肿瘤性梁索/巢团不规则性、瘤细胞排列紊乱程度、核异型性、核分裂像位置及病理性核分裂像可作为非浸润性肿瘤的病理分级参考指标;外生性乳头状结构可作为IP的剔除依据;伞细胞是否可见不能作为病理分级的参考依据。联合应用CK20、Ki-67、p53、p16及CD44免疫组化染色可辅助非浸润性肿瘤的病理分级;石蜡组织中3、7、17号染色体及9p21位点FISH检查不可单独作为内翻性非浸润性UN分级的分子遗传学参考指标。膀胱UN的生长方式与预后无关,但内翻性UN中浸润癌的构成比明显低于外生性UN。内翻性非浸润性UN的病理学级别、CK20、Ki-67、CK5、CD44、CyclinD1染色结果为肿瘤浸润和预后的影响因素,联合应用可对肿瘤的浸润和预后风险进行评估;p53阳性的病例浸润和复发/转移的风险提高;p16弥漫阳性的病例浸润和死亡的风险提高。石蜡切片中3、7、17号染色体及9p21位点FISH检查阳性的病例常对应高级别形态,易出现浸润、复发/转移及死亡。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 欧阳谷;吕伟甄;;针灸为主治疗外伤性踝内翻[J];上海针灸杂志;1987年02期
2 张宗理;;内翻子宫脱垂1例报告[J];中国社区医师;1987年07期
3 王遂川;绵羊羔睫毛内翻手术治疗[J];中国兽医杂志;1989年09期
4 石慎丰;一处急弯道,十天内翻了八辆车[J];道路交通管理;2002年02期
5 王德玺;谢流通;张敏;;胫内翻 (附5例报告)[J];骨伤科通讯;1985年01期
6 王鈺;;沈文俊内翻耕作法[J];中国农垦;1957年04期
7 魏小铨;肱内翻5例报告[J];现代医用影像学;1998年05期
8 牟弦琴;张道荣;孙静生;李振东;徐宝生;;阑尾内翻术的临床应用[J];河北医学院学报;1991年02期
9 李昕宇;王正义;;内翻的防治[J];中华骨科杂志;2006年02期
10 王祖敏,康世文,房培荣;疝囊残端内翻修补腹股沟疝147例报告[J];中国基层医药;2004年06期
11 蔡建春,孙兴华;肱内翻2例[J];临床骨科杂志;2003年02期
12 杨璇,张菁;儿童肱内翻治疗及随访[J];中国矫形外科杂志;2003年17期
13 Lee G W;Wang S;Lee K B;胡孔足;;术前内翻、外翻以及中立位的踝关节置换术中、远期效果比较[J];临床骨科杂志;2018年03期
14 薛远亮;吕浩;马弘羊;张忠;李法杰;薛思杨;;股骨近端内翻截骨相关参数在发育性髋关节脱位患儿治疗中的评估作用[J];检验医学与临床;2017年20期
15 周斌;张龙君;;胫骨平台内翻角的测量及临床效果[J];中国现代医生;2012年14期
16 陈伟,甘义明,孙丹舟;踝内翻二例报告[J];吉林大学学报(医学版);2002年04期
17 郑修存,孙丹舟,李超发,孟凡军,牛艳辉;踝内翻2例报告[J];中国矫形外科杂志;2001年02期
18 姚满叶;陈国营;靳三丁;陈婉;荆常有;;先天性内翻治疗体会及病因探讨[J];罕少疾病杂志;2007年02期
19 陈文灿,朱多加;妇产科剖腹手术时行阑尾内翻术与切除术两种术式的比较[J];实用妇产科杂志;2002年05期
20 贾钧,钱雪丽,余奇志;阑尾内翻切除术[J];中华小儿外科杂志;1995年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 赵刚;;踝关节保护支持带对预防踝关节内翻扭伤的影响[A];2011第九届全国体育科学大会论文摘要汇编(1)[C];2011年
2 顾耀东;李建设;阮果清;Mark Lake;;内翻式落地足跖骨力学反应研究[A];第12届全国运动生物力学学术交流大会论文汇编[C];2008年
3 刘勤;聂小芳;李秀平;王慧娟;;界面摩擦对髋关节双极头假体抗内翻运动的影响[A];第十四届全国中西医结合骨伤科学术研讨会论文集[C];2006年
4 范华桥;;偏瘫患者足下垂内翻的康复治疗[A];中国康复医学会第十三届全国脑血管病康复学术会议会议指南[C];2010年
5 胡卫国;袁耀;;胫骨平台内翻角的测量分析与临床疗效研究[A];2013中国工程院科技论坛暨浙江省骨科学学术年会论文摘要集[C];2013年
6 赵琦峰;胡型锑;夏杰;刘锦纷;洪海筏;杜杰;;新生儿体外循环术中左心耳内翻致术后肺高压危象[A];2012年浙江省医学会小儿外科学分会心胸外科学组学术会议暨浙江省先天性心脏病高峰论坛论文集[C];2012年
7 陈佳佳;;纵跳足前掌内翻的生物力学研究[A];第十三届全国运动生物力学学术交流大会论文汇编[C];2009年
8 牛文鑫;张明;樊瑜波;;踝关节内翻离体实验和有限元分析[A];第十届全国生物力学学术会议暨第十二届全国生物流变学学术会议论文摘要汇编[C];2012年
9 梅运清;程邦昌;高尚志;周久华;周汝元;冯靖;王玺胜;李大文;王永武;黄国长;;非经胸食管内翻剥脱治疗食管贲门癌[A];第八届华东六省一市胸心血管外科学术会议论文汇编[C];2005年
10 张建立;王玉琨;徐刚;朱振华;郭源;;手术包含治疗Legg-Perthes病的近期结果分析[A];中华医学会第八次全国小儿外科学术会论文集[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 薛小伟;Kindlin-2在形成乳腺病灶硬度中作用及分子机制研究[D];中国人民解放军医学院;2018年
2 罗云华;翻管变形机理及翻管成形极限的研究[D];华中科技大学;2007年
3 马校军;动态平衡训练对下肢本体感觉功能和踝关节内翻肌肉潜伏期的影响[D];北京体育大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 菲尔东·阿布力孜;股骨近端旋转内翻截骨术治疗小儿股骨头缺血性坏死疗效观察及预后分析[D];新疆医科大学;2017年
2 谷昱良;体育学院大学生踝关节内翻扭伤的足底动力学研究[D];东北师范大学;2007年
3 陶坤;国人胫骨平台内翻角的测量及其临床意义[D];第二军医大学;2005年
4 李冠南;手法治疗急性内翻型踝扭伤早期疗效的多指标研究[D];广州中医药大学;2012年
5 吴族勇;功能性电刺激与肌电生物反馈治疗脑卒中后足下垂内翻的疗效评价研究[D];复旦大学;2014年
6 刘军;TKA治疗内翻型膝关节骨性关节炎的近期效果观察[D];天津医科大学;2011年
7 梁海松;穴位注射疗法治疗急性踝关节内翻扭伤的临床疗效观察[D];广州中医药大学;2014年
8 刘亚;Salter骨盆截骨和股骨内翻截骨治疗Perthes病的比较研究[D];苏州大学;2015年
9 吕东;浆肌层肠段内翻折叠重建输尿管的实验研究[D];遵义医学院;2010年
10 王小丹;鼻内翻性乳头状瘤的外科治疗和疗效的临床研究[D];中国医科大学;2007年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 陈强 通讯员 梁斌;郑州优质学位两年内翻两番[N];中国教育报;2011年
2 记者 陈惟;世博会知晓度10个月内翻倍[N];文汇报;2010年
3 记者 乐琰;凯悦中国提速 5年内翻倍扩张[N];第一财经日报;2012年
4 记者 李妍;中巴贸易额力争5年内翻一番[N];国际商报;2010年
5 记者 朱宇琛;年内翻倍 锑价站稳8万大关[N];上海证券报;2010年
6 徐宏策;辽宁畜牧业力争五年内翻一番[N];中国畜牧报;2003年
7 记者  刘艳 通讯员  邱霁昀;厦门能源需求六年内翻一番[N];厦门日报;2006年
8 健康时报记者 冯丽安;一天一毫米 矫正“马蹄内翻”[N];健康时报;2009年
9 记者 胡早;晋城蓝天两年内翻两番[N];中国环境报;2004年
10 东兴;国内暖气片再创新技术[N];大众科技报;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978